Etude de recherche de dose de phase I, en ouvert, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'OBT076, un ADC ciblant le CD205, dans les tumeurs solides CD205+ récurrentes et/ou métastatiques.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Étape de prise en charge : Rechute
Date d'ouverture : 25/07/2024
Date clôture : 31/12/2026
Promoteur : Oxford Biotherapeutics
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'OBT076, un médicament qui associe un anticorps à un médicament anticancéreux. Cette classe de médicaments est appelée conjugués anticorps-médicaments (ADC). Les anticorps sont normalement produits dans le corps humain par le système immunitaire pour combattre les infections, mais ils peuvent être conçus pour cibler les cellules cancéreuses et délivrer un médicament anticancéreux. L'OBT076 est composé d'un anticorps qui cible la protéine CD205 sur les cellules cancéreuses et délivre un médicament anticancéreux qui peut les tuer. L'OBT076 est un "médicament expérimental", ce qui signifie qu'il est encore à l'étude et qu'il n'a pas encore été approuvé par le Food and Drug Administration (FDA), l'Agence européenne des médicaments (EMA) ou tout autre organisme de réglementation pour être prescrit par les médecins dans le traitement des tumeurs solides métastatiques ou récurrantes. L'utilisation de l'OBT076 dans cette étude est expérimentale. 

Il s'agit d'une étude de recherche de phase I conçue pour examiner plusieurs niveaux de dose du médicament à l'étude afin de trouver le niveau de dose le plus élevé qui soit sûr et bien toléré (qui ne provoque par d'effets secondaires inacceptables), et pour examiner les effets du médicament à l'étude dans un petit groupe de participants à la recherche. 

L'étude examinera également l'efficacité de l'OBT076 en tant que thérapie anticancéreuse. Une fois que la dose optimale aura été déterminée et que la sécurité aura été évaluée, d'autres participants à la recherche seront traités à la dose optimale afin d'évaluer plus avant la sécurité et l'efficacité. 

Domaines/spécialités :
  • Cancers de la peau
    • Mélanome
    • Cancers basocellulaires
    • Autres cancers de la peau
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Foie –Voie biliaire
    • Carcinose péritionéale
    • Tumeurs neuro-endocrines gastro-intestinales
    • Autres cancers digestifs
    • Tumeurs neuro-endocrines pancréatiques
  • Cancers de la thyroïde et Tumeurs endocrines
    • Thyroide
    • Corticosurrénalome
    • Phéochromocytome
    • Tumeurs neuro-endocrines
    • Paragangliome
    • Autres cancers de la thyroïde
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Endomètre
    • Col de l’utérus
    • Trompe de Fallope
    • Péritoine
    • Autres cancers gynécologiques
  • Cancers uro-génitaux
    • Rein
    • Vessie
    • Prostate
    • Testicule
    • Autres cancers uro-génitaux
  • Cancers du système nerveux central
    • Médulloblastome
    • Gliomes
    • Chordome
    • Craniopharyngiome
    • Lymphome
    • Métastase cérébrale
    • Méningiome
    • Méningite carcinomateuse
    • Autres cancers du système nerveux central
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
    • Cancer bronchique à petites cellules
    • Mésothéliome
    • Tumeur thymiques
    • Tumeur médiastinales
    • Métastases pulmonaires
    • Autre cancers thoraciques respiratoires
    • Tumeurs neuro-endocrines pulmonaires
  • Cancers des VADS
    • Adénopathie(s) cervicale(s) métastatique(s) de primitif inconnu sans métastase à distance
    • Carcinome épidermoïde de l'hypopharynx et du larynx
    • Carcinome épidermoïde de l'oropharynx
    • Carcinome épidermoïde de la cavité buccale
    • Carcinome épidermoïde des lèvres
    • Carcinomes nasopharyngés
    • Tumeurs des glandes salivaires
    • Tumeurs malignes nasosinusiennes
    • Autre cancers des VADS
  • Cancer du sein
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Le sujet est agé de plus de 18 ans (au moment de la signature de l'ICF) et présente des tumeurs solides récurrentes et/ou métastatiques non curatives pour lesquelles un traitement standard n'est pas disponible ou n'est plus efficace. 
  2. Le sujet a des tumeurs solides confirmées histologiquement et/ou cytologiquement 
  3. Sujet atteint d'un cancer du sein : 
    • Le sujet atteint d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique récurrent à récepteur hormonaux positifs (selon le laboratoire localà; quel que soit le statut HER2, doit avoir reçu au moins deux lignes antérieures de traitement endocrinien en situation adjuvante ou métastatique, soit en monothérapie, soit en association avec une thérapie ciblée. 
    • Sujet atteint d'un cancer du sein récurrant localement avancé ou métastatique non curatif HER2 négatif (sur la base de la dernière biopsie analysée), le statut HER2 est défini comme négatif selon les lignes directrices de l'ASCO-CAP, si le test d'hybridation in situ ou le statut IHC est 0, 1+ ou 2 +
    • Les sujets atteints d'un cancer du sein triple négatif sont éligibles après au moins une ligne antérieure de chimiothérapie cytotoxique dans le cadre métastatique.
    • Les sujets ayant déjà reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante sont admissibles. 
  4. Le sujet a reçu au maximum deux lignes antérieures de chimiothérapie cytoto en situation métastatique. LEs sujets ayant reçu de trois à cinq lignes de chimiothérapie cytotoxique dans un contexte métastatique sont éligibles, si la dernière administration de chimiothérapie cytotoxique a eu lieu au moins 12 semaines avant le premier jour du cycle 1. 
  5. Le sujet a une tumeur positive pour l'antigène CD205 par coloration IHC. 
  6. Le sujet a un statut de performance ECOG de 0-1. 
  7. Le sujet présente une maladie mesurable documentée radiologiquement (c'est-à-dire au moins une lésion mesurale selon RECIST version 1.1)
  8. Le sujet a une fonction organique adéquate
  9. Le sujet a une fonction de moelle osseuse adéquate.
  10. Le sujet comprend et signe volontairement un DCI avant toute évaluation/procédure liée à l'étude.
  11. Le sujet est en mesure de respecter le calendrier des visites de l'étude et les autres exigences du protocole
  12. Le sujet qui est une femme en âge de procréer (définie comme une femme sexuellement mature, n'ayant pas subi d'hystérectomie (ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (ablation chirurgicale des deux ovaires) ou n'ayant pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs et utilisant une forme adéquate de contrôle des naissances doit : 
    • Avoir un test de grossesse négatif dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude. 
    • Utiliser une (des) méthode(s) de contrôle des naissances hautement effiicace(s) de manière cohérente et correcte pendant l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. 
    • Accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procration assistée pendant l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de l'étude.
    • Accepter de ne pas allaiter et de ne pas tomber enceinte pendant l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude 
  13. Le sujet qui est un homme sexuellement actif doit accepter d'utiliser un préservatif, de ne pas donner son sperme et de ne pas avoir l'intention d'engendrer un enfant pendant l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. 

 

Critères d’exclusion :
  1. Le sujet a reçu une chimiothérapie dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1. 
  2. Le sujet a reçu un autre traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours ou dans les 5 demi-vies précédant le jour 1 du cycle 1. 
  3. Le sujet présente une crise viscérale symptomatique nécessitant une chimiothérapie selon l'avis de l'investigateur pour les cancers autres que le cancer du sein
  4. Les sujets atteints d'un cancer colorectal ou d'un cancer du pancréas ne sont pas admissibles à l'étude. 
  5. Les sujets présentant une atteinte péritonéale, c'est-à-dire une carcinomatose péritonéale, ne sont pas admissibles à l'étude. 
  6. Le sujet ne s'est pas remis des effets toxiques aigus (grade CTCAE ≤ 1) d'un traitement anticancéreux antérieur, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale majeure/traumatisme important (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du sujet, à la discrétion de l'investigateur)/ 
  7. Le sujet subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude ou ne s'est pas remis des effets secondaires majeurs. 
  8. Le sujet a subi une radiothérapie ≤ 4 semaines avant de commencer à prendre le médicament à l'étude. 
  9. Le sujet a des antécédents de métastases cérébrales symptomatiques ou en a actuellement. 
  10. Le sujet a souffert d'une tumeur maligne au cours des 5 années précédant la randomisation.
  11. Le sujet présente une hyersensibilité connue ou soupçonnée ou une autre contre-indication à l'un des excipients utilisés dans la fabircation de l'OBT076.
  12. Le sujet présente une condition médicale importante, une anomale de laboratoire ou une amaldie psychiatrique qui, selon le jugement de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude (p. ex antécédents d'événement thromboembolique, dysfonctionnement cardiaque, pancréatite chronique, hépatite chronique active). 
  13. Le sujet a reçu le vaccin contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-COV-2) moins de 7 jours avant le jour 1 du cycle 1. 
  14. Le sujet souffre d'une affection qui compromet sa capacité à interpréter les données de l'étude. 
  15. Le sujet allaite ou est en train d'allaiter.
  16. Le sujet a des antécédents médicaux ou présente une pneumopathie interstitielle cliniquement partinente, une pneumopathiee médicamenteuse ou une BPCO sévère/très sévère. 
  17. Le sujet présente un trouble actif ou chronique de la cornée ou un syndrome de Sjögren.
  18. Le sujet présente des troubles cutanés persistants non contrôlés par un traitement spécifique.
  19. Le sujet présnete une maladie cardiaque active significative au cours des 6 derniers mois, y compris un angor isntable ou un angor nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale, une arythmie cardiaque significative ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la NYHA, ou des patient dont l'intervalle QTc est > 470 ms lors de la présélection. 
  20. Le sujet a des antécédents connus ou un diagnostic actuel d'infection par le VIH, sauf s'il suit un triple traitement antiviral avec une charge virale indétectable. 
  21. Le sujet est une feme en âge de procréer. 
  22. Le sujet ne peut ou ne veut pa prendre de suppléments d'acide folique ou de vitamine B12
  23. Sujet ayant des antécédents de greffe d'organe allogénique
  24. Sujet ayant rpésenté des effets indésirables de grade 3 ou 4 liés au système immunitaire au cours d'une ligne antérieure de traitement contenant un inhibiteur de point de contrôle. Les patients souffrant de thyroïdite liée à l'immunité et contrôlée par substitution, ou d'augmentations antérieures asymptomatiques de la lipase, sont éligibles pour l'étude.
  25. Sujet présentant une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémiue dans les 3 ans précédant le début du traitement à l'étude. 

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

Référentiels Oncologik

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