Etude de phase 1/3 visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de Selinexor, un inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire, en association avec le Ruxolitinib chez des patients atteints de myélofibrose et n'ayant jamais reçu de traitement.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 11/03/2021
Date clôture : 30/09/2025
Promoteur : Karyopharm Medical Information
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Il s'agit d'une étude mondiale multicentrique de phase 1/3 visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du selinexor associé au ruxolitinib chez des patients atteints de myélofibrose (MF) n'ayant jamais reçu de traitement par un inhibiteur de JAK (JAKi). L'étude se déroulera en 2 phases : Phase 1 (en ouvert) et phase 3 (en double aveugle). La phase 1 (recrutement terminé) était une évaluation ouverte de la sécurité et de la dose recommandée (DR) de selinexor en association avec le ruxolitinib et comprenait une escalade de dose selon un schéma stanadar 3+3 (phase 1a) et une partie d'expansion de dose (phase 1b). Dans la phase 3, les participants MF naïfs de traitement JAKi sont recrutés dans un rapport 2:1 pour recevoir la hérapie combinée selinexor + ruxolitinib ou la combinaison placebo + ruxolitinib. 

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Myélofibrose
Pathologies :
  • Autres leucémies à cellules précisées - Cim10 : C94
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Diagnostic de MF primaire ou de MF post-thrombocytémie essentielle (TE) ou post polycythémie vera (PV) selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des NMP, confirmé par le rapport pathologique local le plus récent
  • Splénomégalie mesurable pendant la période de sélection, démontrée par un volume de rate supérieure ou égale à 450 centimètres cubes par IRM ou tomodensitométrie (les résultats d'une IRM ou d'une tomodensitométrie réalisée dans les 28 jours précédant la sélection sont acceptables
  • Participants dont la catégorie de l'International Prognostic Scoring System (IPSS) est intermédiaire-1, ou intermédiaire-2, ou à haut risque. 
  • Participants âgés de plus de 18 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égale à 2 
  • Numération plaquettaire ≥ 100*10^9/L sans transfusion de plaquettes 
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0*10^9/L sans besoin de facteurs de croissance dans les 7 jours précédant le C1D1. 
  • Fonction hépatique adéquate définie par les éléments suivants : transaminase aspartate (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale sérique ≤ 2 x LSN
  • Clairance de la créatinine calculée (ClCr) supérieure à 15 mililitres par minute (ml/min) selon la formule de Cockcroft et Gault
  • Les participants atteints d'une hépatite B active (HBV) sont éligibles si un traitement antiviral de l'hépatite B a été administré pendant plus de 8 semaines et que la charge virale est inférieure à 100 unités internationales/mililitre
  • Les participants ayant des antécédents de virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement anti-VHC curatif adéquat et si la charge virale du VHC est inférieure à la limite de quantification
  • Les participants ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils ont un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/microlitre, une charge virale négative et aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours de l'année écoulée, et s'ils suivent une thérapie antirétrovirale (ART) depuis au moins 4 semaines
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et dans les 3 jours précédant la première dose du C1D1 et accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant toute la durée du traitement par selinexor et pendant les 90 jours suivant la dernière dose du traitement par selinexor. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après la puberté et jusqu'à ce quelle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. L'état post-ménopausique est défini comme l'absence de menstruations pendant 12 mois sans autre cause médicale. 
  • Les participants masculins sexuellement actifs doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant les 90 jours suivant la dernière dose de selinexor. Les participants masculins doivent accepter de ne pas faire de don de sperme pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement par selinexor. 
  • Les participants doivent signer un consement éclairé écrit conformément aux directives déférales, locales et institutionnelles.
  • Symptomes actifs de MF déterminés par la présence d'au moins 2 symptômes avec un score ≥ 3 ou un score total ≥ 10 lors de la sélection en utilisant le formulaire d'évaluation des symptomes de la myélofibrose (MFSAS) V4.0.
  • Les participant n'est actuellement pas éligible pour une greffe de cellules souches
  • Les participants doivent fournir des échantillons de biopsie de la moelle osseuse (les échantillons obtenus jusqu'à 3 mois avant le C1D1 sont autorisés) lors de la sélection et pendant l'étude. 
  • Espérance de vie supérieure à 6 mois selon l'avis de l'investigateur
  • Les participants n'ont pas d'autres tumeurs malignes concomitantes ou d'antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant la C1D1, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau à un stade précoce traité de manière adéquate, d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus traité de manière adéquate ou d'un cancer de la prostate confiné à un organe, ou d'une PV ou d'une ET. 
  • Toute maladie menaçant le pronostic vital, tout état pathologique ou tout dysfonctionnement d'un système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant, l'empêcher de donner son consentement éclairé ou de se conformer aux procédures de l'étude, ou compromettre la capacité d'interpréter les résultats de l'étude. 
  • Les femmes enceintes ou allaitantes
  • Splénectomie antérieure ou irradiation splénique dans les 6 mois précédant la C1D1. 
  • Les participants qui ne peuvent ou ne veulent pas subir de tomodensitométrique ou d'IRM conformément au protocole. 
  • Participants présentant des contre-indications ou une hypersensibilité connue au selinexor ou au ruxolitini ou aux excipients. 
  • Antécédents d'hypertension pulmonaire
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'angioplastie coronaire transluminale percutanée (ACTP) ou de pontage aorto-coronarien (PAC) d'accident vasculaire cérébral (AVC ou accident ischémique transitoire AIT), d'arythmie ventriculaire, d'insuffisance cardiaque congestive de classe New York Heart Association (NYHA) > 2 dans les 6 mois précédant le C1D1. 
  • Participants incapables de tolérer deux formes d'antiémétiques avant chaque dose pendant au moins 2 cycles 
Critères d’exclusion :
  • Plus de 10% de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse (phase accélérée ou blastique) 
  • Traitement antérieur par des inhibiteurs de JAK pour la MF
  • Traitement antérieur par selinexor ou d'autres inhibiteurs de XPO1
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale susceptible d'altérer de manière significative l'absorption du selinexor (par exemple, vomissements ou diarrhée > CTCAE v 5.0 Grade 1)
  • Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A) ≤ 7 jours avant l'administration de selinexor ou inducteurs puissants du CYP3A ≤ 14 jours avant l'administration de  selinexor (participants à la phase 1 uniquement) 
  • Chirurgie majeure < 28 jours avant le C1D1
  • Infection non contrôlée (c'est-à-dire cliniquement instable) nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques par voie parentérale dans les 7 jours précédant la C1D1 ; toutefois, l'utilisation prophylactique de ces agents est acceptable (y compris par voie parentérale) 
  • Toute maladie menaçant le pronostic vital, tout état pathologique ou tout dysfonctionnement d'un système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromette la sécurité du participant, l'empêcher de donner son consentement éclairé ou de se conformer aux procédures de l'étude, ou compromettre la capacité d'interpréter les résultats de l'étude. 

Centre d'investigation

En cours
Nom : GHRMSA
Ville : MULHOUSE (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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