Essai de phase 3 multicentrique, en ouvert et randomisé comparant la sécurité et l'efficacité de 177Lu-PSMA-I&T par rapport à l'hormonothérapie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 14/02/2022
Date clôture : 30/07/2024
Promoteur : Curium LLC
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Il s'agit d'une étude prospective, en ouvert, multicentrique, randomisée, de phase 3 évaluant le Lutetium 177LU-PSMA-I&T comme traitement comparé à l'hormonothérapie standard chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. 

L'étude inclura un total de 400 patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique et dont l'imagerie TEP PSMA est positive. Les patients seront randomisés dans un rapport de 2:1 pour recevoir soit 177Lu-PSMA-I&Tn soit une thérapie hormonale (abiratérone ou enzalutamide). Les patients randomisés pour recevoir le produit expérimental recevront jusqu'à 6 traitements toutes les 6 semaines à une dose de 200 mCi (7,4GBq). Tous les patients seront suivis tout au long de l'étude pour détecter les effets indésirables et les tests de sécurité. La progression de la maladie sera évaluée radiographiquement à l'aide des critères PWGC3 (Prostate Working Group Criteria 3) et rECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 de l'imagerie conventionnelle, ainsi que les niveaux de PSA et l'enregistrement des symptômes pendant toute la durée du traitement. 

Domaines/spécialités :
  • Cancers uro-génitaux
    • Prostate
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Homme de 18 ans ou pls capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit et signé
  2. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou pathologiquement sans composant à petites cellules prédominant
  3. Maladie progressive selon un ou plusieurs critères suivants : 
    • Progression du PSA sérique/plasmatique définie par 2 augmentations consécutives du PSA par rapport à une valeur de référence antérieure, mesurées à au moins une semaine d'intervalle, avec une valeur initiale minimale > 2 ng/ml
    • Progression de la maladie mesurable (RECIST 1.1) ou présence d'au moins deux nouvelles lésions osseuses (critères PCWG3).
  4. Traitement antérieur par une thérapie de nouvelle génération dirigée contre le récepteur des androgènes (abiratérone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide).
    • Ne doit pas avoir reçu plus d'un traitement antérieur dirigé contre les AR
    • Doit avoir reçu un ARAT (abiratérone, enzalutamide, darolutamide ou apalutamide) dans un contexte de sensibilité ou de résistance à la castration
    • La maladie doit avoir progressé pendant le traitement par ARAT
  5. Scanner PSMA-PET (p. ex. 68Ga-PSMA-11 ou 18F-DFPyL) positif selon le lecteur central.
  6. Castration efficace avec un taux de testostérone sérique < 50 ng/dL et intention de poursuivre la castration médicale ou chirurgicale chronique 
  7. Capacité à se rendre aux visites obligatoires de l'étude et à revenir pour un suivi adéquat, comme le prévoit le protocole
  8. Les patients séropositifs en bonne santé et présentant un faible risque d'effets liés au syndrome d'imunodéficience acquise peuvent participer à l'essai, à la discrétion des investigateurs
  9. Les patients atteints du VHB et du VHC peuvent également participer à l'essai si les symptômes sont suffisamment pris en charge
  10. Espérance de vie d'au moins 6 mois selon l'évaluation de l'investigateur
  11. Volonté d'initier un traitement ARAT déterminé par l'investigateur
  12. Pour les patients qui ont des partenaires en âge de procréer : Le patient et/ou sa partenaire doivent utiliser une méthode de contrôle des naissances avec une barrière de protection adéquate, jugée acceptable par l'investigateur principal pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament de l'étude. 
Critères d’exclusion :
  1. Traitement antérieur par radioligand, y compris d'autres composés marqués au lutécium
  2. Traitement antérieur au radium-223 (Xofigo) au cours des 12 dernières semaines
  3. Traitement antérieur par chimiothérapie du cancer de la prostate résistant à la castration. L'utilisation antérieure du docétaxel dans un contexte de sensibilité hormonale est autorisée, à condition que le patient n'ait pas reçu plus de six doses, que la dernière dose ait été administrée plus d'un an avant le consentement et que la maladie n'ait pas progressé pendant le traitement au docétawel.
  4. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Groupe (ECOG) ≥ 2
  5. Patients présentant une mutation connue des gènes du système HRR (BRCA 1/2 englobant à la fois la lignée germinale et somatique) et n'ayant pas été précédemment traités par olaparib ou rucaparib. 
  6. Autres chimiothérapies cytotoxiques, immunothérapies, thérapies par radioligands ou thérapies expérimentales concomitantes.
  7. Fonctionnement inadéquat des organes et de la moelle osseuse, attesté par : 
    • Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 10^9/L.
    • Numération plaquettaire < 100 x 10^9/L.
    • AST/SGOT et/ou ALT/SGPT > 3,0 x ULN.
    • Bilirubine totale > 2 x LSN, sauf si le patient présente un syndrome de Gilbert connu ; dans ce cas, la bilirubine totale peut être de 3 x LSN.
    • Clairance de la créatinine (ClCr) < 50 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
    • Albumine ≤ 2,75 g/dL
  8. Les patients qui subissent une transfusion dans le seul but de remplir les conditions d'admissibilité à cet essai seront exclus
  9. Evaluation par l'investigateur de l'incapacité ou du refus de se conformer aux exigences du protocole.
  10. Utilisation d'un médicament thérapeutique expérimental au cours des 4 dernières semaines précédant le début du traitement de l'étude ou prévu pour en recevoir un pendant la période de l'étude.
  11. Métastases connues du SNC, à moins d'avoir reçu un traitement, dêtre asymptomatique et de présenter une stabilité neurologique
  12. Les patients recevant de l'acide zolédronique pour une thérapie ciblée sur les os doivent avoir une dose stable pendant les 4 semaines précédant la randomisation
  13. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la randomisation, telle que déterminée par l'investigateur. 
  14. Patients présentant une cardiopathie significative active définie par l'un des éléments suivants : 
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association dans les 6 mmois suivant la signature de la CIF, à moins qu'elle ne soit traitée avec succès
    • Diagnostic actuel d'anomalies de l'électrocardiogramme avec arythmies cardiaques significatives
    • Antécédents de syndrome du QT long ou antécédents connus de torsades de pointe
    • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine ou de pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédent la signature de la fiche d'information. 
  15. Participants présentant une compression symptomatique de la moelle épinière ou des résultats cliniques/radiologiques indiquant une compression imminente de la moelle épinière
  16. Patients présentant un superscan sur la scintigraphie osseuse de référence, tel que déterminée par l'investigateur
  17. Malignité active autre qu'un cancer de la vessie de bas grade non invasif sur le plan musculaire et un cancer de la peau sans mélanome. 
  18. Utilisation antérieure de G-CSF pour une neutropénie persistante après un traitement standard
  19. Les participants qui ont une partenaires enceinte ou qui sont capables d'engendrer un enfant et qui ne sont pas disposés à prendre des précautions pour éviter des dommages potentiels au foetus ou pour empêcher une grossesse.
  20. Les participants atteints de Covid19. Les patients rétablis peuvent être inclus s'ils sont complètement rétablis (aucun symptôme au moins 28 jours avant la prise du médicament à l'étude et un test Covid négatif dans les 72 heures).

Centre d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.