Étude de l'efficacité et de l'innocuité du pembrolizumab plus Enfortumab Vedotin (EV) +/- agents expérimentaux dans le carcinome urothélial métastatique de première intention (mUC)

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Date d'ouverture : 09/02/2024
Date clôture : 31/05/2027
Promoteur : Merck Sharp & Dohme LLC
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Cette étude est une sous-étude menée dans le cadre d'une étude principale sur le pembrolizumab, KEYMAKER-U04. L'étude secondaire comprendra deux parties. La première partie évaluera l'efficacité et la sécurité du favezelimab coformulé/pembrolizumab plus EV et du vibostolimab coformulé/pembrolizumab plus EV par rapport au pembrolizumab plus EV. Il n'y aura pas de comparaison entre le favezelimab/pembrolizumab coformulé plus EV et le vibostolimab/pembrolizumab coformulé plus EV. Si l'ORR et/ou le DRR sont substantiellement meilleurs avec le favezelimab coformulé/pembrolizumab plus EV et/ou le vibostolimab coformulé/pembrolizumab plus EV par rapport au pembrolizumab plus EV, après évaluation de l'ensemble des données, le promoteur pourrait envisager la partie 2 (expansion) afin de caractériser davantage l'efficacité et la sécurité des bras de traitement à l'étude.

Domaines/spécialités :
  • Cancers uro-génitaux
    • Vessie
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la vessie - Cim10 : C67
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Les participants doivent être atteints d'un carcinome urothélial localement avancé/métastatique (la/mUC) histologiquement documenté.
    • Les participants présentant une histologie mixte sont éligibles à condition que la composante urothéliale soit ≥50% (et <10% de composante plasmacytoïde).
    • Les participants dont les tumeurs contiennent une composante neuroendocrine ne sont pas éligibles (la variante histologique doit être confirmée localement).
  • Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour le la/mUC. Les thérapies suivantes dans un contexte de maladie plus précoce (par exemple, carcinome urothélial invasif sur le plan musculaire (MIUC)) sont autorisées :
    • Les participants ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante sont autorisés.
    • Les participants ayant reçu une thérapie anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) ou ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) pour un stade antérieur de la maladie (par exemple, NMIBC, MIUC) avec une progression/récurrence >12 mois après la fin de la thérapie sont autorisés.
  • Doit fournir un échantillon de tissu tumoral archivé ou une biopsie récente d'une lésion tumorale démontrant une RCH, non précédemment irradiée et adéquate pour l'évaluation des biomarqueurs. Une biopsie récente est fortement préférée, mais n'est pas nécessaire si le tissu d'archive est évaluable.
  • Tout EI dû à des thérapies anticancéreuses antérieures doit être revenu à un niveau ≤Grade 1 ou à la ligne de base. Les EI liés à l'endocrinologie et traités de manière adéquate par une substitution hormonale ou présentant une neuropathie de grade <2 sont éligibles.
Critères d’exclusion :
  • Il a une autre tumeur maligne connue, sauf si le participant a subi une thérapie potentiellement curative sans aucun signe de récidive de la maladie pendant au moins 3 ans depuis le début de cette thérapie.
  • Les métastases du système nerveux central (SNC) sont autorisées dans le cadre de l'étude si toutes les conditions suivantes sont remplies : a) les métastases du SNC sont cliniquement stables depuis au moins 4 semaines avant la sélection et les scanners de référence ne montrent aucun signe de métastase nouvelle ou élargie ; b) le participant prend une dose stable de ≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 2 semaines (s'il a besoin d'un traitement stéroïdien) ; c) le participant n'a pas de maladie leptoméningée.
  • Le participant a reçu un vaccin vivant ou vivant-atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
  • A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une stéroïdothérapie systémique chronique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Des doses physiologiques de remplacement de corticostéroïdes sont autorisées pour les participants souffrant d'insuffisance surrénale.
  • Présenter une kératite active ou des ulcérations cornéennes. Une kératite ponctuée superficielle est autorisée si, de l'avis de l'investigateur, le trouble est traité de manière adéquate.
  • Présenter une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années, à l'exception d'une thérapie de remplacement.
  • A des antécédents de diabète non contrôlé.
  • Antécédents de pneumonie (non infectieuse) ayant nécessité l'administration de stéroïdes ou pneumonie actuelle.
  • Présente une infection active (virale, bactérienne ou fongique) nécessitant un traitement systémique.
  • a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • A subi une greffe allogène de tissu ou d'organe solide.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr LADOIRE
Prénom : Sylvain
Téléphone : Non disponible
Email : sladoire@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : TURLOT
Prénom : Sandra
Téléphone : 03 80 73 77 52
Email : sturlot@cgfl.fr

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.