Étude randomisée, en ouvert, de phase II, d'optimisation de la dose et du calendrier de NUC-3373/Leucovorine/Irinotécan Plus Bevacizumab (NUFIRI-bev) par rapport à 5-FU/Leucovorine/Irinotécan Plus Bevacizumab (FOLFIRI-bev) pour le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal métastatique non résécable et précédemment traité.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Stade métastatique 2ème ligne
Étape de prise en charge : Rechute
Date d'ouverture : 18/04/2023
Date clôture : 31/12/2024
Promoteur : NuCana
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Il s'agit d'une étude randomisée, en ouvert, d'optimisation de la dose et du calendrier comparant NUC-3373/leucovorine (LV)/irinotécan plus bevacizumab (NUFIRI-bev) à 5-FU/LV/irinotécan plus bevacizumab (FOLFIRI-bev) pour le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal métastatique non résécable.

Au total, 171 patients seront randomisés 1:1:1 pour recevoir soit NUFIRI-bev selon un schéma hebdomadaire de NUC-3373, soit NUFIRI-bev selon un schéma hebdomadaire alternatif de NUC-3373, soit FOLFIRI-bev selon un schéma hebdomadaire alternatif. Les principaux objectifs sont d'évaluer et de comparer l'efficacité et la sécurité des 3 schémas. La pharmacocinétique sera évaluée dans les 2 bras NUFIRI.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne de la jonction recto-sigmoïdienne - Cim10 : C19
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Consentement éclairé écrit.
  • Confirmation histologique ou cytologique d'un adénocarcinome colorectal (à l'exclusion des cancers de l'appendice et du canal anal, ainsi que des cancers colorectaux d'histologies mixtes [par exemple, adénocarcinome mucineux, micropapillaire, carcinome à cellules en anneau de Sonnet]) non résécable et/ou métastatique.
  • Maladie mesurable (telle que définie par RECIST v1.1).
  • Avoir reçu ≥2 mois d'un traitement de première intention contenant de la fluoropyrimidine et de l'oxaliplatine pour une maladie métastatique ou avoir rechuté dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement adjuvant contenant de la fluoropyrimidine et de l'oxaliplatine. Un traitement antérieur par des régimes de chimiothérapie standard en association avec des thérapies moléculaires ciblées (par exemple, inhibiteurs des voies VEGF et EGFR et agents d'immuno-oncologie) est autorisé. Un traitement antérieur avec une thérapie d'entretien (par exemple, la capécitabine) est également autorisé.
  • Statut RAS et BRAF connu. Les patients atteints de tumeurs KRAS de type sauvage doivent avoir reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de l'EGFR, à moins qu'il ne s'agisse pas d'un traitement standard selon les recommandations de traitement spécifiques à la région concernée.
  • Statut UGT1A1 connu, ou le patient consent à ce que le statut UGT1A1 soit testé s'il n'est pas connu.
  • Âge ≥18 ans.
  • Espérance de vie minimale ≥12 semaines.
  • Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie par : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, numération plaquettaire ≥100×109/L et hémoglobine ≥9 g/dL.
  • Fonction hépatique adéquate, définie par : bilirubine totale sérique ≤1,5×limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5×ULN (ou ≤5×ULN en présence de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale adéquate évaluée par une créatinine sérique <1,5×ULN ou un débit de filtration glomérulaire ≥50 ml/min (calculé par la méthode Cockcroft-Gault).
  • Albumine sérique ≥3 g/dL.
  • Capacité à se conformer aux exigences du protocole.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. Ce critère ne s'applique pas aux patientes ayant subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une véritable abstinence ou d'utiliser deux formes de contraception très efficaces, dont l'une doit être une méthode de barrière. Ces formes de contraception doivent être utilisées dès la signature du consentement, pendant toute la durée du traitement et pendant les 6 mois qui suivent la dernière dose de tout médicament de l'étude. Les agents contraceptifs oraux ou injectables ne peuvent pas être la seule méthode de contraception.
  • Les patients doivent avoir été informés qu'ils doivent prendre des mesures pour éviter ou minimiser l'exposition à la lumière UV pendant toute la durée de leur participation à l'étude et pendant une période de 4 semaines après la dernière dose de médicament de l'étude.
Critères d’exclusion :
  • Hypersensibilité ou contre-indication actuelle au 5-FU, au FUDR ou à la capécitabine.
  • Hypersensibilité ou contre-indication actuelle à l'un des agents combinés requis pour l'étude.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composants de la formulation du médicament NUC-3373 (polysorbate 80 super raffiné [SRP80], diméthylacétamide [DMA]).
  • Métastases symptomatiques du système nerveux central ou leptoméningées.
  • Ascite symptomatique, ascite nécessitant actuellement des procédures de drainage ou ascite ayant nécessité un drainage au cours des 3 derniers mois.
  • Statut BRAF V600E mutant.
  • MSI élevé ou dMMR
  • Traitement antérieur par irinotécan.
  • Chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie (autre qu'un cycle court de radiothérapie palliative [par exemple, pour des douleurs osseuses]*), immunothérapie, agents biologiques ou exposition à un autre agent expérimental dans les 21 jours (ou quatre fois la demi-vie pour les agents moléculaires ciblés, la durée la plus courte étant retenue) précédant la première administration du traitement à l'étude :
    • Pour les nitrosourées et la mitomycine C, dans les 6 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude.
    • La corticothérapie est autorisée pendant la phase de sélection, mais doit être réduite à une dose de ≤10 mg de prednisolone (ou équivalent stéroïdien) au jour 1 du cycle 1 * La radiothérapie palliative pendant la participation à l'étude est autorisée, mais ne doit pas être concomitante avec le traitement de l'étude et la récupération doit être autorisée pour éviter le chevauchement des toxicités (voir section 10.4). Elle ne doit pas inclure de lésion cible.
  • Toxicités résiduelles d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure qui n'ont pas régressé à une sévérité de grade ≤1 (CTCAE v5.0), à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie résiduelle de grade 2.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau sans mélanome traité de manière adéquate, d'un cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative, d'un carcinome canalaire in situ du sein excisé chirurgicalement ou potentiellement traité de manière curative, ou d'un cancer de la prostate de bas grade ou de patients ayant subi une prostatectomie. Les patients ayant déjà eu un cancer invasif sont éligibles si le traitement a été achevé > 3 ans avant le début du traitement de l'étude en cours, et si le patient n'a pas eu de signe ou de récidive depuis lors.
  • Présence d'une infection bactérienne ou virale active (y compris SARS-CoV-2, herpès zoster, varicelle zoster ou varicelle), séropositivité connue au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C active connue.
  • Présence d'une maladie grave concomitante non contrôlée, d'un état pathologique ou d'autres antécédents médicaux, y compris des résultats de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, risqueraient d'interférer avec la capacité du patient à participer à l'étude ou avec l'interprétation des résultats, y compris les éléments suivants :
    • Insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association)
    • Maladie coronarienne cliniquement significative ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ou risque élevé d'arythmie non contrôlée
    • Angine de poitrine instable ou mal contrôlée
    • Bloc de branche gauche complet, bloc fasciculaire ou autre anomalie cliniquement significative de l'ECG
    • Intervalle QTc >470 millisecondes
    • Antécédents ou facteur de risque actuel de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long)
    • Antécédents de réactions cutanées graves
    • Antécédents de troubles oculaires graves
    • Pneumonie interstitielle ou fibrose pulmonaire
  • Toute condition (par exemple, mauvaise observance connue ou suspectée, instabilité psychologique, situation géographique, etc.) qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait affecter la capacité du patient à donner son consentement éclairé et à subir les procédures de l'étude.
  • Patients ayant des antécédents d'hémoptysie (1/2 cuillère à café ou plus de sang rouge) dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Complications liées à la cicatrisation d'une plaie ou intervention chirurgicale dans les 28 jours précédant le début du bevacizumab (la cicatrisation de la plaie doit être complètement terminée avant le début du bevacizumab).
  • Plaie non cicatrisée, ulcère gastrique ou duodénal actif ou fracture osseuse.
  • Événement thromboembolique dans les 6 mois précédant l'inclusion (par exemple, accident ischémique cérébral transitoire, accident vasculaire cérébral, hémorragie sous-arachnoïdienne), à l'exception d'une thrombose veineuse profonde périphérique traitée par anticoagulants.
  • Troubles de la coagulation héréditaires ou acquis connus.
  • Dépendance aux transfusions de globules rouges (GR), définie comme nécessitant plus de 2 unités de transfusion de concentré de GR au cours de la période de 4 semaines précédant la sélection.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Protéinurie sévère (syndrome néphrotique).
  • Obstruction ou sous-obstruction intestinale aiguë, antécédents de maladie intestinale inflammatoire ou de résection étendue de l'intestin grêle. Présence d'une prothèse colique.
  • Antécédents de fistules abdominales, de fistules trachéo-oesophagiennes, de toute autre perforation gastro-intestinale de grade 4, de fistules non gastro-intestinales ou d'abcès intra-abdominaux 6 mois avant la sélection.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Strasbourg Oncologie Libérale
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : GUILLOT
Prénom : Isabelle
Téléphone : Non disponible
Email : iguillot@solcrr.org

Référentiels Oncologik

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