Etude de phase 2 multicentrique, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'ATX01 (chlorhydrate d'amitriptyline topique 10% et 15% p/p) par rapport à un placebo, chez des patients adultes ayant survécu à un cancer et souffrant de neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (NIPC)

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Conditionnement /greffe
Étape de prise en charge : Surveillance
Date d'ouverture : 28/02/2023
Date clôture : 30/09/2024
Promoteur : AlgoTherapeutix
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

L'objectif de cet essait clinique est de comparer l'efficacité d'applications biquotidienes d'ATX01 (10% et 15%) par rapport à un placebo pendant une période de traitement de 12 semaines pour traiter la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (NIPC) chez des patients adultes ayant survécu à un cancer. 

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie aigue lymphoblastique
    • Leucémie aigue myéloïde
    • Leucémie lymphoïde chronique
    • Leucémie myéloïde chronique
    • Lymphome
    • Lymphome non hodgkinien
    • Myélofibrose
    • Myélome multiple
    • Polyglobulie
    • Myélodysplasie
    • Autres cancers hématologiques
  • Cancers de la peau
    • Mélanome
    • Cancers basocellulaires
    • Autres cancers de la peau
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
    • Colon
    • Rectum
    • Foie –Voie biliaire
    • Pancréas
    • Carcinose péritionéale
    • Tumeurs neuro-endocrines gastro-intestinales
    • Autres cancers digestifs
    • Tumeurs neuro-endocrines pancréatiques
  • Cancers de la thyroïde et Tumeurs endocrines
    • Thyroide
    • Corticosurrénalome
    • Phéochromocytome
    • Tumeurs neuro-endocrines
    • Paragangliome
    • Autres cancers de la thyroïde
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
    • Endomètre
    • Col de l’utérus
    • Trompe de Fallope
    • Péritoine
    • Autres cancers gynécologiques
  • Cancers uro-génitaux
    • Rein
    • Vessie
    • Prostate
    • Testicule
    • Autres cancers uro-génitaux
  • Cancers du système nerveux central
    • Médulloblastome
    • Gliomes
    • Chordome
    • Craniopharyngiome
    • Lymphome
    • Métastase cérébrale
    • Méningiome
    • Méningite carcinomateuse
    • Autres cancers du système nerveux central
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
    • Cancer bronchique à petites cellules
    • Mésothéliome
    • Tumeur thymiques
    • Tumeur médiastinales
    • Métastases pulmonaires
    • Autre cancers thoraciques respiratoires
    • Tumeurs neuro-endocrines pulmonaires
  • Cancers des VADS
    • Adénopathie(s) cervicale(s) métastatique(s) de primitif inconnu sans métastase à distance
    • Carcinome épidermoïde de l'hypopharynx et du larynx
    • Carcinome épidermoïde de l'oropharynx
    • Carcinome épidermoïde de la cavité buccale
    • Carcinome épidermoïde des lèvres
    • Carcinomes nasopharyngés
    • Tumeurs des glandes salivaires
    • Tumeurs malignes nasosinusiennes
    • Autre cancers des VADS
  • Cancer du sein
  • Sarcomes (tissus mous et os)
  • Cancer de la tête et du cou
  • Toutes tumeurs solides
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans et plus.
  • Patients ayant signé un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.
  • Indice de masse corporelle de 18 à 35 kg/m² (inclus)
  • Espérance de vie estimée à ≥ 6 mois au moment de l'entrée dans l'étude.
  • Les patients souffrant d'un CIPN sensoriel douloureux résultant d'un traitement antérieur du cancer par des taxanes ou des platines. Le diagnostic de CIPN doit être étayé par : 
    • L'apparition de douleurs dans les mains ou les pieds après l'exposition aux taxanes et aux platines
    • La présence de symptômes douloureux dans une distribution symétrique des bas et/ou des gants
    • Les symptômes douloureux peuvent être accompagnés de symptômes non douloureux (par exemple, intensité des picotements et des aiguilles et intensité de l'engourdissement)
  • Patients ayant arrêté leur traitement de chimiothérapie par taxanes ou platines ou toute autre chimiothérapie neurotoxique pendant ≥ 24 semaines au moment de la visite de sélection 
  • Les patients souffrant de douleurs CIPN depuis ≥ 24 semaines au moment de la visite de sélection 
  • Patients présentant une valeur moyenne d'intensité de la douleur ≥ 4 et ≤ 9 dans les extrémités cibles de l'étude (pieds gauche et droit ou mains gauche et droite) sur le NPRS en 11 points au début de l'étude. Le extrémités non ciblées peuvent être traitées quelle que soit l'intensité de la douleur. 
  • Patients présentant une douleur symétrique à la distribution des bas ou des gants, NPRS (≤ 1 point de différence) dans les extrémités cibles de l'étude lors de la sélection.
  • Score de douleur neuropathique (DN4) ≥4 dans les extrémités cibles de l'étude (mains ou pieds) lors de la visite de sélection.
  • Patients naïfs de traitement ou patients chez qui tout traitement antérieur contre la CIPN (à l'exception de l'amitriplyne orale [AMT]) n'a pas été modifié au cours des 4 semaines précédant la visite de sélection et qu'il est prévu de maintenir au régime pendant la durée de l'étude (le traitement antérieur comprend les traitements pharmacologiques et non pharmacologiques). 
  • Les patients masculins doivent accepter d'utilliser un préservatif ainsi qu'une autre méthode contraceptive médicament acceptable, le cas échéant selon les directives locales, s'ils ont des rapports sexuels avec une femme en âge de procréer à partir du jour de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 90 jours après la visite de fin d'étude (EoS). Les patients de sexe masculin doivent accpeter de ne pas faire de don de sperme jusqu'à 30 jour civils après la dernière dose du médicament à l'étude. 
  • Les femmes doivent respecter les conditions suivantes pour être incluses dans l'étude : 
    • Les femmes en âge de procréer dont le test de grossesse sérique est négatif ne peuvent êter recrutées que si elles sont disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable, c'est-à-dire des contraceptifs oraux, des patchs contraceptifs, des contraceptifs injectables, des contraceptifs hormonaux implantablesun préservatif masculin avec spermicide intravaginal, un diaphragme ou une cape cervicale avec spermicide, un anneau contraceptif vaginal, un dispositif ou un système intra-utérin, une intervention chirurgicale ou une intervention chirurgicale sur la peau, un dispositif ou système intra-utérin, stérilisation chirurgicale (hystérectommie, ovariectomie bilatérale et/ou salpingectomie bilatérale), ligature/occlusion des trompes, partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle, s'il s'agit de la pratique actuelle du patient, depuis au moins 14 jours avant la visite de sélection et tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la fin de l'étude
    • Ou stérilisée chirurgicalement depuis au moins 6 mois.
    • Ou menopausée depuis au moins 1 an. 
Critères d’exclusion :
  • Les patients qui ne se conforment pas à l'évaluation de la douleur pendant la période de sélection. Les patients dont l'intensité moyenne de la douleur dans les extrémités cibles de l'étude a été notée moins de 5 jours sur 7 entre les jours -7 et -1 seront exclus de l'étude. Si un patient manque des enregistrements pendant 2 jours sur 7, il sera inclus dans l'étude ; cependant, les patients qui  manquent des enregistrements pendant 3 jours ou plus seront exclus de l'étude. 
  • Preuve clinique d'une neuroathie périphérique douloureuse préexistante résultant d'une autre cause que la chimiothérapie, par exemple neuropathie diabétique, neuropathie post-traumatique, syndrome du canal carpien/tarsal, radiculothérapie, sténose spinale, plexopathie brachiale, ou autre neurpathie symptomatique présexistante due à l'alcoolisme, à une carence en vitamine B, à l'hypothyroïdie, au virus de l'immunodéficience humaine. Les patients peuvent être inclus dans l'étude à condition que la douleur soit apparue après la chimiothérapie, alros que d'autres symptômes non douloureux auraient pu être présents avant le début et la chimiothérapie. 
  • Irritation de la peau ou lésions (par exemple plaies cutanées ouvertes, infections, inflammations ou dermatite exfoliative) de tout type sur les mains ou les pieds (ou uniquement sur les mains si le médicament à l'étude n'est pas appliqué sur les pieds et vice versa [uniquement sur les pieds si le médicament à l'étude n'est pas appliqué sur les mains]). 
  • Présence d'un glaucome
  • Présence de rétention urinaire (ou hypertrophie prostatique significative avec risque de rétention urinaire)
  • Angine de poitrine ou infarctus myocarde dans l'année précédant la visite de sélection. 
  • Antécédents et/ou présence d'un épisode dépressif majeur. Les patients ayant des antécédents médicaux de troubles bipolaires, d'abus d'alcool ou de troubles psychotiques sont également exclus.
  • Patients présentant un risque significatif de suicide ou un danger pour eux-mêmes ou pour autrui, de l'avis de l'investigateur, sur la base d'un entretien clinique et du C-SSRS lors de la sélection et de la visite de référence. Une réponse affirmative aux questions 4 ou 5 sur les idées suicidaires au cours des 6 derniers mois et/ou comportement suicidaire (tentative réelle, tentative interrompie, tentative avortée et/ou actes/comportements préparatoires) au cours des 2 dernières années sont des critères d'exclusion. 
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Anomalie dans l'électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG) lors de la sélection qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque de participer à l'étude, telle qu'un intervalle QT Fridericia corrigé (QTcF) >430 msec pour les hommes ou > 450 msec pour les femmes. 
  • Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointe (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long). 
  • Utilisation de médicaments concomitants dans les 24 semaines précédant le jour 1 et/ou pendant l'étude ou l'équivalent de 5 demi-vies qui prolongent l'intervalle QT/QTc, par exemple, antiarythmiques de classe 1 (par exemple, quinidine, disopramyde, procaïnamide) et antiarythmiques de classe 3 (par exemple, amioradone, sotalol), antihistaminiques de première géénration (tels que diphénhydramine, hydroxyne, astémizole, terfénadine et ébastine), antipsychotiques connus pour allonger l'intervalle QT et antipaludéens (par exemple, méfloquine, quinine), antidépresseurs tricycliques (par exemple, AMT), antidépresseurs tétracycliques (par ex, maprotiline), cisapride. 
  • Utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase dans les 24 semaines (ou l'équivalent de 5 demi-vies) précédant le jour 1 et/ou pendant l'étude
  • Utilisation d'opioïdes dans les 4 semaines (ou l'équivalent de 5 demi-vies) précédant le jour 1 et/ou pendant l'étude.
  • Antécédents de consommation de drogues illicites ou de drogues dont l'abus a été confirmé lors de la sélection. Un dépistage urinaire positif pour des médicaments prescrits est autorisé à la discrétion de l'investigateur
  • Patients suceptibles d'avoir besoin d'un traitement de chimiothérapie neurotoxique ou de tout autre traitement pendant l'étude, qui pourrait interférer avec le respect du protocole, la capacité à terminer l'étude et les évaluations de l'étude, à l'exception des traitements autorisés dans le critère d'inclusion précédant.
  • Absence de réponse à plus de deux analgésiques (quelle que soit la voie d'administration) de diérentes classes de médicaments (y compris les antidépresseurs et les anticonvulsivants) en raison d'un manque d'efficacité dans le traitement de la NPC à un moment quelconque dans le passé. La définition de l'absence de réponse est laissée à l'appréciation de l'investigateur et doit être comprise comme l'exclusion des aptients qui ne répondent pas à plus de deux analgésiques considérés comme efficaces pour la douler neuropathique et utilisés à des doses thérapeutiques au cours des six mois précédant la visite de la sélection.
  • Traitement par AMT oral ou topique ou par nortriptyline au cours des 4 semaines précédant la visite de référence.
  • Hypersensibilité connue à l'AMT (quelle que soit la voie d'administration) sous forme de sel ou à l'un des composants de la formulation topique.
  • Toute contre-indication à l'utilisation d'acétaminophène/paracétamol
  • Utilisation de glutathion, de vitamine E ou de minocycline dans les 12 semaines précédant la sélection.
  • Tout traitement topique sur les extrémités traitées pour quelque indication que ce soit, autre que l'utilisation cosmétique de crèmes et de lotions, au cours des 12 semaines précédant la visite de référence. 
  • Tout traitement topique pour la douleur des extrémités, y compris l'utilisation de : 
    • capsaïcine en vente libre sur les extrémités dans les 2 semaines précédant la visite de référence
    • et/ou Qutenza dans les 12 semaines précédant la visite de référence
    • et/ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, de menthol, de salicylate de méthyle, d'anesthésiques locaux dans la semaine précédant le dépistage
  • Mauvais métaboliseur du cytochrome P450 CYP2D6
  • Prise, dans les 4 semaines précédant la visite de sélection, d'un inhibiteur puissant du cytochrome P450 CYP2D6
  • Traitement par un médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes ou plus avant la visite de sélection, conformément aux exigences locales.
  • Toute condition qui, selon l'investigteur, exposerait le patient à un risque accru en cas d'instauration du traitement expérimental, telle que, mais sans s'y limiter, l'hyperthyroïdie, les troubles convulsifs, les maladies hépatiques avancées, la sténose du pylore ou l'iléus paralytique
  • L'investigateur considère que le patient n'est pas apte à participerà l'étude à la suite de l'entretien médical, de l'examen physique ou des investigations de dépistage, en particulier en raison d'un état ou d'une maladie qui rend le patient incapable de suivre les instructions.
  • Le patient est incapable d'appliquer le émdicament à l'étude sur ses mains ou ses pieds.
  • Le patient est un employé de l'investigateur, du site de l'étude, du promoteur ou de l'ORC directement impliqué dans l'étude proposée ou dans d'autres études sous la direction de l'investigteur, du site de l'étude ou du promoteur, ou un membre de la famille de l'employé du site ou de l'investigateur. 

Centres d'investigation

En cours
Nom : Strasbourg Oncologie Libérale
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : GUILLOT
Prénom : Isabelle
Téléphone : Non disponible
Email : iguillot@solcrr.org
Terminée
Nom : Institut Jean Godinot
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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