Etude multicentrique randomisée de phase II : CPX-351 versus chimiothérapie intensive chez des patients atteints de novo d'une LAM à risque intermédiaire ou défavorable stratifiée par la génomique

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Chimiothérapie
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 03/05/2023
Date clôture : 31/10/2027
Promoteur : Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

La leucémie aigüe myéloïde (LMA) est une tumeur maligne hématologique hétérogène caractérisée par une expansion clonale des blastes myéloïdes. En comparant de manière intéressante les LAM de novo et les LAM secondaires survenant après une phase documentée de SMD, Lindsley et al. ont pu identifier parmi les LAM de novo un sous-groupe moléculaire, appelé "LAM de type secondaire", défini par des mutations dans les gènes SRSF2, SF3B1, U2AF1, ZRSR2, ASXL1, EZH2, BCOR et/ou STAG2. Parmi les patients atteints de LAM de novo, 33,3% présentaient des mutations de type secondaire. 

Il a été démontré que les patients de plus de 60 ans porteurs d'une LAM de type secondaire, telle que définie par cette signature moléculaire à 8 gènes, avaient des résultats inférieurs à ceux des patients ne présentant pas de mutations de type secondaire lorsqu'il étaient traités par une chimiothérapie conventionnelle 7+3, associant la cytarabine et une anthracycline (étude ALFA 1200). Cela était particulièrement vrai chez les patients présentant un risque intermédiaire selon les critères du réseau européen LeukemiaNet.  

Cette étude évaluera le taux de rémissions MRD négatives avec le CPX-351 utilisé comme traitement d'induction et de consolidation conformément à son autorisation de mise sur le marché (AMM), par rapport à une chimiothérapie intensive dans une population de LAM non-MRC enrichie en mutations de type secondaire. En outre, l'activité de la P-gp sera explorée en tant que biomarqueur putatif. 

 

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie aigue myéloïde
Pathologies :
  • Leucémie myéloblastique aigüe [LAM] - Cim10 : C920
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 50 ans
Critères d’inclusion :
  • Leucémie Myéloïde aigüe (LAM) de novo 
  • Pas de lésion cytogénétique déterminante pour la MRC
  • Pas de t(15;17), t(8;21), inv (16) or t(16;16)
  • Pas de mutation du gène NPM1
  • Pas de LAM mutée FLT3 (FLT3 ITD ou TKD)
  • Pas de traitement antérieur, à l'exception d'une courte cure d'udroxyurée chez les patients présentant une numération leucocytaire élevée et/ou des symptômes tumoraux, 
  • Age ≥ 50 ans
  • Etat de performance ≤ 2 (classement ECOG)
  • Le patient doit avoir une fonction organique adéquate comme indiqué en détail avec les valeurs de laboratoire dans la section IV du protocole. 
  • Patiente en âge de procréer avec un test de grossesse sérique négatif (ß-HCG) dans les 72 heures précédant la réception de la première dose de CPX-351 ou 7+3.
  • Patiente n'allaitant pas activement au moment de l'entrée dans l'étude
  • Les patientes sont soit ménopausées, sans menstruations depuis plus de 2 ans, stérilisées chirurgicalement ou prêtes à utiliser deux méthodes contraceptives de barrière adéquates pour prévenir la grossesse, ou acceptent de ne pas tomber enceintes pendant toute la durée de l'étude, en commençant par la sélection de l'étude. 
  • Les hommes acceptent d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude. Les hommes doivent être informés qu'ils ne doivent pas avoir d'enfant pendant qu'ils reçoivent le CPX-351 ou le 7+3 et pendant les 3 mois qui suivent la dernière dose du traitement de l'étude.
  • Le patient est disponible pour des prélévements sanguins périodiques, des évaluations liées à l'étude et une prise en charge clinique appropriée dans l'établissement traitant pendant toute la durée de l'étude. 
  • Le patient a la capacité de comprendre et la volonté de signer un formulaire de consentement éclairé indiquant la nature expérimentale de l'étude. 
  • Le patient est inscrit à la sécurité sociale française. 
Critères d’exclusion :
  • Antécédents de SMD, NMP ou SMD/NMP, tAML documentés
  • Antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie pour une tumeur solide ou un lymphome (exceptions à prendre en compte : radiothérapie locale pour le cancer de la prostate)
  • Le patient souffre d'une infection active et non contrôlée.
  • Le patient souffre d'une maladie intercurrente non controlée ou de circonstances susceptibles de limiter sa participation à l'étude, notamment : insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée, pancréatite ou troubles psychiatriques ou sociaux susceptibles d'entraver la participation du patient à l'étude. 
  • Le patient participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude. 
  • Le patient présente une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une tumeur maligne liée au VIH. 
  • Le patient présente une hépatite B ou une hépatite C cliniquement active. 
  • Le patient présente une allergie ou une hypersensibilité connue à l'un des composants du CPX-351, à l'idarubicine ou à la cytarabine.
  • Les patients atteints d'une seconde tumeur maligne "actuellement active", autre que le cancer de la peau sans mélanome et le carcinome in situ du col de l'utérus, ne doivent pas être recrutés. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé le traitement d'une tumeur maligne antérieure, s'ils sont exempts de maladie depuis plus d'un an ou si leur médecine considère qu'ils présentent un risque de rechute inférieur à 30%.
  • Patients présentant des signes cliniques de leucémie du SNC. 
  • Fraction d'éjection cardiaque < 50% ou considérée comme anormale par échocardiographie ou scanner à acquisition multiidimensionnelle (MUGA)
  • La patiente est enceinte ou allaite pendant la durée prévue de l'étude. 

Centres d'investigation

En cours
Nom : GHRMSA
Ville : MULHOUSE (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : Hôpital de Mercy - CHR Metz-Thionville
Ville : METZ (57)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Equipe ARC hématologie
Prénom : CHU Besançon
Téléphone : 03 81 66 82 32
Email : hematologie-arc@chu-besancon.fr

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.