Essai de phase 2b randomisé étudiant l'ezurpimtrostat en association avec Atezolizumab-Bevacizumab dans le traitement de première ligne du carcinome hépatocellulaire non résécable

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : IIb
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 13/03/2023
Date clôture : 15/12/2027
Promoteur : CHU Grenoble
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

L'étude est un essai de phase 2b multicentrique, prospectif, comparatif, randomisé et en ouvert. L'étude comprendra 187 à 196 patients et se divisera en deux parties : Phase d'évaluation de l'innocuité et Phase d'expansion. Initialement, 3 à 12 patients seront recrutés pour une phase d'évaluation de l'innocuité basée sur un schéma 3 + 3, avec la possibilité d'une désescalade de la dose, afin de confirmer la dose recommandée d'Ezurpimtrostat. La phase d'expansion randomisée débutera après l'achèvement de la phase d'évaluation de l'innocuité à la dose confirmée et inclura 184 patients. Les patients seront répartis au hasard entre le groupe expérimental (Ezurpimtrostat + Atezolizumab-Bevacizumab) et le groupe témoin (Atezolizumab-Bevacizumab) selon une répartition 1:1.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Foie –Voie biliaire
Pathologies :
  • Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans
  • CHC histologiquement confirmé (biopsie du foie dans les 6 mois précédents) et documenté non résécable ou métastatique
  • Pas de traitement systémique antérieur pour un CHC avancé
  • Charge tumorale hépatique < 50 % du foie (selon le jugement de l'investigateur)
  • Child-Pugh A (≤ 6) sans antécédents de décompensation cirrhotique au cours des 6 derniers mois
  • Thérapie antivirale requise pour les patients atteints du virus de l'hépatite B (antigène de l'hépatite B positif)
  • Présence d'une tumeur mesurable selon les critères RECIST v1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • En cas de cirrhose, la dernière détection de varices oesophagiennes par endoscopie oesogastroduodénale doit avoir été réalisée dans les 6 mois précédant l'inclusion et depuis le diagnostic d'invasion macro-vasculaire.
  • Fonction hématologique adéquate avant la première dose d'Ezurpimtrostat, définie comme suit :
  • 11.1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/µL 11.2. Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion dans les 4 semaines précédant la première dose prévue d'Ezurpimtrostat 11.3. Numération plaquettaire > 50 000/µL sans transfusion dans les 2 semaines précédant la première dose prévue d'Ezurpimtrostat
  • Fonction rénale adéquate avant la première dose, définie comme suit : 12.1. Créatinine sérique < 1,5 LSN 12.2. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min/m2 (selon l'équation Cockroft-Gault des urines de 24 heures) si la créatinine est ≥ 1,5 X LSN
  • Fonction hépatique adéquate avant la première dose, définie par une AST/ALT ≤ 5 X ULN
  • Les patientes en âge de procréer* doivent présenter un test de grossesse sanguin négatif lors de la sélection et de l'évaluation initiale, et être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace**. Il doit être conseillé à la patiente de poursuivre la contraception pendant au moins 6 mois après la fin du traitement. Les femmes ayant cessé d'avoir leurs règles pendant plus de 24 mois ou les femmes de tout âge ayant subi une hystérectomie ou une ablation des deux ovaires seront considérées comme n'étant pas en mesure de procréer.
  • Les hommes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable, selon l'avis de l'investigateur et du promoteur, et à s'abstenir de donner du sperme à partir du moment de la sélection jusqu'à au moins 6 mois après la fin de l'administration de la dose.
  • Accepter la tomodensitométrie (CT) avec 3 ou 4 phases du foie ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen et du bassin, et la tomodensitométrie du thorax, ou l'IRM du corps entier, pour les mesures initiales de la taille de la tumeur et le suivi ultérieur.
  • Absence d'autres anomalies cliniquement pertinentes (c'est-à-dire ne nécessitant pas d'intervention médicale) dans les résultats des tests de laboratoire de dépistage, selon l'appréciation de l'investigateur et du promoteur.
  • Volonté et capacité de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'étude.
  • Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé écrit

  • Patients couverts par le système d'assurance maladie

    • Selon les lignes directrices de la CTFG, une femme est considérée comme étant en âge de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausée, à moins qu'elle ne soit stérile de façon permanente. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale : contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique) ; contraception hormonale progestative associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable) ; dispositif intra-utérin ; système intra-utérin de libération d'hormones ; occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé ; abstinence sexuelle.

Critères d’exclusion :
  • Antécédents connus d'encéphalopathie
  • varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou risque élevé de saignement
  • varices œsophagiennes connues avec antécédents récents de saignement (dans les 6 mois précédents)
  • Epanchement pleural non contrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes
  • CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC
  • Traitement chronique par des agents immunosuppresseurs (comme les stéroïdes) ≤ 6 semaines avant la première dose de traitement prévue
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante ≤ 4 semaines avant la première dose de traitement ou anticipation d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'essai, interventions chirurgicales mineures ≤ 1 semaine avant la première dose prévue.
  • Traitement local du foie dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ou non-récupération des effets secondaires d'une telle procédure.
  • Tout état cardiovasculaire cliniquement significatif selon le jugement de l'investigateur (tel qu'une insuffisance cardiaque de classe II ou plus de la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le jour 1 du cycle 1, une hypertension artérielle insuffisamment contrôlée, une arythmie instable ou un angor instable).
  • Affection rénale sévère ou non contrôlée
  • Hépatite B chronique non traitée
  • infection par le VHC
  • Antécédents connus de maladies immunodéficientes (par exemple, VIH actif)
  • Utilisation de médicaments concomitants interdits dans les 14 jours précédant la visite de référence/jour 1
  • Contre-indication à une biopsie hépatique supplémentaire prévue entre C4 et C5
  • Contre-indication à la perfusion d'un agent de contraste iodé ou d'un agent de contraste à base de chélate de gadolinium
  • Abus d'alcool (> 20g/jour chez les femmes et > 30g/jour chez les hommes) ou d'autres substances connu(e)s
  • Problèmes de malabsorption (par exemple, patients ayant subi un pontage gastrique ou une gastrectomie)
  • Antécédents de maladie leptoméningée
  • Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisatrice, de pneumopathie médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou signes de pneumopathie active à la tomodensitométrie thoracique de dépistage.
  • Tuberculose active connue
  • Antécédents de tumeurs malignes autres que le CHC dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde ou d'un autre cancer de la peau non mélanomateux correctement traité, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de la prostate contrôlé par une thérapie hormonale (les patients peuvent poursuivre leur thérapie hormonale pendant la durée de l'étude).
  • Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement de l'étude ou dans un délai d'au moins 6 mois après la dernière dose de traitement.
  • Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active
  • Douleur non contrôlée liée à la tumeur
  • hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique
  • Traitement par des agents immunostimulants systémiques
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Preuve d'une diathèse hémorragique ou d'une coagulopathie significative
  • Antécédents d'obstruction intestinale et/ou signes cliniques ou symptômes d'obstruction gastro-intestinale, y compris la maladie sub-occlusive liée à la maladie sous-jacente ou à la nécessité d'une hydratation parentérale de routine
  • plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
  • Maladie métastatique touchant les principales voies respiratoires ou les vaisseaux sanguins, ou masses tumorales médiastinales situées au centre.
  • Maladie systémique ou organique connue, cliniquement significative ou mettant en jeu le pronostic vital, telle que, de l'avis de l'investigateur, l'importance de la maladie compromettrait la participation du patient à l'essai.
  • Intolérance ou hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des composants du médicament à l'étude
  • Sujet en période d'exclusion pour une autre étude
  • Sujet qui ne peut être contacté en cas d'urgence
  • Toutes les personnes protégées : femmes enceintes ou parturientes, mères allaitantes, personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, personnes faisant l'objet d'une mesure de protection juridique.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Dr HEURGUE
Prénom : Alexandra
Téléphone : 03 26 78 88 82
Email : aheurgue@chu-reims.fr
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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