H.E.C.T.O.R. - HOVON AMLSG 28-18

Essai clinique

Type :	Industriel
Statut :	Ouvert
Phase :	III
Étape du traitement :	Traitements combinés
Étape de prise en charge :	Diagnostic
Date d'ouverture :	08/07/2021
Date clôture :	31/03/2033
Promoteur :	Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Progression du cancer:	Loco-régional et à distance

Résumé :

La LAM et le SMD-EB2 sont des tumeurs malignes de la moelle osseuse. Le traitement standard de ces maladies est la chimiothérapie. Les patients participants présentent un type particulier de cette maladie car les cellules leucémiques (blastes) ont développé une erreur dans le matériel génétique (ADN). Cette erreur est appelée mutation IDH1 ou IDH2 (une mutation est un changement dans l'ADN), ce qui entraîne des changements dans des substances spécifiques dans les cellules leucémiques. Cet essai vise à déterminer si l'ajout des nouveaux médicaments Ivosidenib (pour les patients présentant une mutation IDH1) ou Enasidenib (pour les patients présentant une mutation IDH2) au traitement standard de chimiothérapie permet de contrôler la maladie plus efficacement et pendant une période plus longue.

Domaines/spécialités :

Cancers hématologiques

Leucémie aigue myéloïde
Myélodysplasie

Biomarqueurs :

FLT3

Pathologies :

Syndromes myélodysplasiques - Cim10 : D46
Leucémie myéloblastique aigüe [LAM] - Cim10 : C920

Liens externes :

Clinical Trials

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 18 ans

Critères d’inclusion :

Âge ≥18 ans
LMA ou SMD-EB2 nouvellement diagnostiqués selon les critères de l'OMS, avec une mutation génétique IDH1 ou IDH2 documentée (telle que déterminée par le test de l'essai clinique) sur un site spécifique (IDH1 R132, IDH2 R140, IDH2 R172). La LAM peut être secondaire à des troubles hématologiques antérieurs, y compris le SMD, et/ou liée à une thérapie (dans ce cas, la maladie antérieure doit avoir été documentée comme ayant existé pendant au moins 3 mois). Les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur par des agents hypométhylants (HMA) pour le SMD. Les agents hypométhylants doivent être arrêtés au moins quatre semaines avant l'enregistrement.
Les patients présentant une double mutation FLT3 et IDH1 ou IDH2 ne peuvent être recrutés que si, pour des raisons médicales ou autres, un traitement par un inhibiteur de FLT3 n'est pas envisagé.
Considéré comme éligible à une chimiothérapie intensive.
Statut de performance ECOG/OMS ≤ 2
Fonction hépatique adéquate mise en évidence par :
- Bilirubine totale sérique ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si elle est considérée comme due à la maladie de Gilbert (par exemple une mutation dans UGT1A1) (uniquement pour les patients de la cohorte IDH2), ou à une atteinte leucémique du foie - après approbation écrite du chercheur (co)principal.
- Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3,0 × ULN, sauf en cas d'atteinte leucémique du foie, après accord écrit du chercheur principal.
- Fonction rénale adéquate, attestée par une clairance de la créatinine > 40 ml/min selon la formule de Cockroft-Gault pour le débit de filtration glomérulaire (DFG).
Capacité à comprendre et à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).
Consentement éclairé écrit
Les femmes doivent soit
- Ne pas être en âge de procréer : être ménopausée (c'est-à-dire n'avoir eu aucune menstruation pendant au moins un an) avant le dépistage, ou être stérile chirurgicalement ou avoir subi une hystérectomie (au moins un mois avant le dépistage).
- Ou, si elle est en âge de procréer : Accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du médicament de l'étude et avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors de la sélection Et, si elle est hétérosexuellement active, accepter d'utiliser systématiquement une contraception hautement efficace* selon les normes acceptées localement en plus d'une méthode de barrière à partir de la sélection et pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du médicament de l'étude.
Les formes de contrôle des naissances les plus efficaces sont les suivantes
- L'utilisation constante et correcte de contraceptifs hormonaux établis qui inhibent l'ovulation,
- Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) établi,
- l'occlusion bilatérale des trompes,
- Vasectomie (La vasectomie est une méthode de contraception très efficace à condition que l'absence de spermatozoïdes ait été confirmée. Si ce n'est pas le cas, il convient d'utiliser une autre méthode de contraception très efficace).
- L'homme est stérile en raison d'une orchidectomie bilatérale.
- L'abstinence sexuelle n'est considérée comme une méthode hautement efficace que si elle est définie comme le fait de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant toute la période de risque associée au médicament à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'étude clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient.
Cette liste n'est pas exhaustive. Avant l'inscription, l'investigateur est chargé de confirmer que la patiente utilisera des formes de contrôle des naissances hautement efficaces conformément aux exigences du document d'orientation de la FCEG intitulé "Recommandations relatives à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques", septembre 2014 (et toute mise à jour de ce document) pendant la période définie par le protocole.
- Les patientes doivent accepter de ne pas allaiter à partir de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant 2 mois et 1 semaine après la dernière administration du médicament à l'étude.
- Les patientes ne doivent pas faire de don d'ovules à partir de la sélection et tout au long de la période d'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
  - Les patients masculins et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace selon les normes locales acceptées, en plus d'une méthode de barrière, à partir de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant 4 mois et 1 semaine après l'administration finale du médicament à l'étude.
  - Les patients de sexe masculin ne doivent pas faire de don de sperme à partir de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant 4 mois et 1 semaine après l'administration finale du médicament de l'étude.
Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.

Critères d’exclusion :

Chimiothérapie antérieure pour la LAM ou le SMD-EB2 (à l'exception de l'AMH). L'hydroxyurée est autorisée pour le contrôle des blastes leucémiques périphériques chez les patients présentant une leucocytose (par exemple, numération des globules blancs > 30x109/L).
Mutations doubles IDH1 et IDH2.
Leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) avec PML-RARA ou l'une des autres variantes pathognomoniques de gènes de fusion/translocations chromosomiques.
Crise blastique après une leucémie myéloïde chronique (LMC).
Allergie connue ou hypersensibilité suspectée à l'Ivosidenib ou à l'Enasidenib et/ou à tout excipient.
Prise de médicaments à fenêtre thérapeutique étroite avec interaction potentielle avec le médicament expérimental (voir annexe I), sauf si le patient peut être transféré à d'autres médicaments avant l'inscription ou si les médicaments peuvent être correctement surveillés pendant l'étude.
Prise de médicaments sensibles au transporteur de la P-glycoprotéine (P-gp) ou de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) (voir annexe J), sauf si le patient peut passer à d'autres médicaments dans un délai ≥ 5 demi-vies avant l'administration de l'ivosidenib ou de l'enasidenib, ou si les médicaments peuvent être surveillés de manière appropriée pendant l'étude.
Allaitement au début du traitement de l'étude.
Infection active, y compris hépatite B ou C ou infection par le VIH non contrôlée au moment de la randomisation. Une infection contrôlée par un traitement antibiotique/antiviral/antifongique approuvé ou étroitement surveillé est autorisée.
Patients atteints d'une seconde tumeur maligne actuellement active. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne actuellement active s'ils ont terminé leur traitement et si leur médecin considère qu'ils ont un risque de rechute de moins de 30 % dans l'année qui suit. Toutefois, les patients présentant les antécédents/affections concomitantes suivants sont autorisés :
- Carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau
- Carcinome in situ du col de l'utérus
- Carcinome in situ du sein
- découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate
Maladie cardiaque active significative dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude, y compris insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (annexe G) ; infarctus du myocarde, angor instable et/ou accident vasculaire cérébral ; ou fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) < 40 % par échographie ou scanner MUGA obtenu dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
Intervalle QTc selon la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec ou autres facteurs augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long). Un allongement de l'intervalle QTc associé à un bloc de branche ou à un pacemaking est autorisé avec l'accord écrit du chercheur principal.
La prise de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (voir annexe K), à moins qu'elle ne soit jugée critique et qu'il n'y ait pas d'alternative appropriée. Dans ce cas, ils peuvent être administrés, mais sous surveillance adéquate (voir section 10.2, tableau 13).
Dysphagie, syndrome de l'intestin court, gastroparésie ou autres affections limitant l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale.
Symptômes cliniques suggérant une leucémie active du système nerveux central (SNC) ou une leucémie connue du SNC. L'évaluation du liquide céphalo-rachidien (LCR) au cours du dépistage n'est requise que s'il existe une suspicion clinique d'atteinte du SNC par la leucémie au cours du dépistage.
Antécédents médicaux connus de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP).
Complications graves de la leucémie mettant immédiatement en jeu le pronostic vital, telles que saignements incontrôlés, pneumonie avec hypoxie ou choc, et/ou coagulation intravasculaire disséminée sévère.
Toute autre condition médicale jugée par l'investigateur comme étant susceptible d'interférer avec la capacité du patient à donner son consentement éclairé ou à participer à l'étude.
Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.

Centre d'investigation

En cours

Nom :	CHU de Reims
Ville :	REIMS

RESPONSABLE MÉDICAL

Aucun responsable médical renseigné

CONTACT TECHNIQUE

Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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