Un essai randomisé de phase II évaluant Ibrutinib plus CD20 Ab et IbrutinibVenetoclax plus CD20 Ab chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau non traité.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 04/10/2021
Date clôture : 31/03/2026
Promoteur : LYSARC
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'essai OASIS II est un essai de phase II multicentrique, en ouvert et randomisé. Nous comparerons l'efficacité de l'association Ibrutinib/anticorps anti-CD20 par rapport à l'association Ibrutinib/anticorps anti-CD20/Vénétoclax administrée sous forme de combinaisons à durée déterminée chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau (LCM) nouvellement diagnostiqué (≥ 18 ans et < 80 ans).

La durée du traitement par l'ibrutinib et le vénétoclax sera de deux ans au maximum. Les patients seront traités par CD20 Ab pendant 3,5 ans.

L'objectif principal est d'évaluer le statut de la MRD à 6 mois dans les deux bras.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Lymphome
    • Lymphome non hodgkinien
Biomarqueurs :
  • CD20
Pathologies :
  • Lymphome à cellules du manteau - Cim10 : C831
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 79 ans
Critères d’inclusion :
  • Le patient est âgé de ≥ 18 ans et < 80 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCI).
  • Le patient a compris et a volontairement signé et daté un formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation/procédure spécifique à l'étude.
  • Le patient est disposé et apte à respecter le calendrier des visites de l'étude et les autres exigences du protocole.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse avant le début du traitement de l'étude et accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et au moins 18 mois après la dernière administration du médicament.
  • Les hommes ou les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode acceptable de contrôle des naissances pendant le traitement et pendant dix-huit mois après la dernière administration du médicament.
  • Lymphome à cellules du manteau confirmé histologiquement (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)). Le diagnostic doit être confirmé par l'expression phénotypique de CD5, CD20 et cycline D1 ou la translocation t(11;14) (par cytogénétique et/ou hybridation fluorescente in situ (FISH) et/ou PCR BCL1-IgH).
  • LCM non traité
  • Fonction rénale adéquate démontrée par une clairance de la créatinine > 50 ml/min ; calculée par la formule Cockcroft Gault ou Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  • Fonction hépatique adéquate selon l'intervalle de référence des laboratoires locaux, comme suit :
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) < 3,0 x la limite supérieure de la normale (ULN)
  • Bilirubine < 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou est d'origine non hépatique).
  • Maladie de stade II-IV, mesurable avec au moins un ganglion lymphatique > 1,5 cm et nécessitant un traitement selon l'avis du clinicien traitant
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
  • Espérance de vie de plus de 3 mois.
  • Pour la France : patient affilié à un système de sécurité sociale.
Critères d’exclusion :
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle qu'arythmie symptomatique ou non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la sélection, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de l'Association cardiaque de New York (New York Heart Association).
  • Altération de la fonction d'un organe (autre que hépatique et rénale) susceptible d'interférer avec le traitement
  • Taux d'hémoglobine < 10 g/dl ; nombre de neutrophiles < 1 G/l ; plaquettes < 75 G/l (sauf en cas de lymphome, où le nombre de plaquettes doit être > 50),
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription
  • Lymphome connu du système nerveux central
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Nécessité d'une anticoagulation par la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, phenprocoumone).
  • Nécessité d'un traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A
  • Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 6 mois précédant l'inscription (à l'exception du vaccin COVID)
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Preuve de l'existence d'autres affections non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, les affections suivantes
    • Infection systémique non contrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique)
    • Hépatite B chronique (HBV) ou hépatite C (HCV) nécessitant un traitement. Remarque : les sujets présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure contre le VHB (c'est-à-dire antigène HBs négatif, anticorps anti-HBs + et anticorps anti-HBc -) et les sujets présentant un anticorps anti-HB-core et dont l'ADN du VHB est négatif peuvent participer à l'étude.
  • Maladie ou état psychiatrique susceptible d'interférer avec leur capacité à comprendre les exigences de l'étude.
  • Toute maladie menaçant le pronostic vital, tout état pathologique ou tout dysfonctionnement d'un système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, interférer avec l'absorption ou le métabolisme du traitement (Ibrutinib, CD20 Ab, venetoclax) ou exposer les résultats de l'étude à un risque excessif.
  • Femme enceinte, ayant l'intention de le devenir ou allaitant.
  • Hypersensibilité connue au traitement de l'étude (CD20 Ab, Ibrutinib, Venetoclax) ou à l'un des excipients.
  • Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase ou à la rasburicase
  • déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6DP)
  • Troubles de la coagulation connus
  • Réactions antérieures sévères aux anticorps monoclonaux ou toxicité significative (autre que la thrombocytopénie) d'un inhibiteur de Bcl-2
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception de
    • carcinome basocellulaire traité de manière curative
    • carcinome basocellulaire traité de manière curative, carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus à tout moment avant l'étude
    • autre cancer traité de manière curative et patient non malade depuis plus de 5 ans
  • Thérapies anticancéreuses, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou d'autres thérapies expérimentales, y compris les agents ciblés à petites molécules.
  • Agents biologiques (par exemple, anticorps monoclonaux) à visée anti-néoplasique : exclus 30 jours avant la première dose de venetoclax.
  • Personne privée de sa liberté par une décision judiciaire ou administrative
  • Personne adulte sous protection juridique

Centres d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DAGUIN
Prénom : Charlotte
Téléphone : 03 83 15 76 61
Email : c.daguin@chru-nancy.fr
Terminée
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Equipe ARC hématologie
Prénom : CHU Besançon
Téléphone : 03 81 66 82 32
Email : hematologie-arc@chu-besancon.fr

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.