H.E.C.T.O.R. - LAGOON

Essai clinique

Type :	Industriel
Statut :	Ouvert
Phase :	III
Étape du traitement :	Chimiothérapie
Étape de prise en charge :	Rechute
Date d'ouverture :	22/07/2022
Date clôture :	01/03/2026
Promoteur :	PharmaMar
Progression du cancer:	Loco-régional et à distance

Résumé :

Essai clinique multicentrique, en ouvert, randomisé et contrôlé de phase III visant à évaluer et à comparer l'activité et la sécurité de deux gorupes expérimentaux composés de lurbinectedin en monothérapie (groupe A) ou de l'association de lurbinectedin et d'irinotécan (groupe B) par rapport au choix de l'investigateur (topotécan ou irinotécan) comme groupe de contrôle (groupe C), chez des patients atteints de cancer du poumon à petites celulles (CPPC) qui n'ont pas répondu à une ligne de traitement antérieure contenant du platine.

Domaines/spécialités :

Cancers thoraciques respiratoires

Cancer bronchique à petites cellules

Pathologies :

Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34

Liens externes :

ClinicalTrials

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 18 ans

Critères d’inclusion :

Consentement écrit volontaire et éclairé du patient obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude
Age ≥ 18 ans
Diagnostic de cancer du poumon à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement
Une ligne antérieure de chimiothérapie contenant du platine avec/sans anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (Note : au moins 70% des patients inclus dans l'étude doivent être prétraités par anti-PD-1 ou anti-PDL-1
Intervalle sans chimiothérapie (CFTI, temps écoulé entre la dernière dose de chimiothérapie de première intention contenant du platine et l'apparition d'une maladie progressive) ≥ 30 jours (indépendamment de la maintenance de l'immunothérapie, le cas échéant).
Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) peuvent participer à l'étude à condition qu'ils soient prétraités et radiologiquement stables (c'est-à-dire sans signe de progression) pendant au moins 4 semaines selon les examens d'imagerie répétés (note : des examens d'imagerie répétés doivent être effectués pendant la sélection de l'étude), asymptomatiques et ne nécessitant pas de traitement stéroïdien pendant au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
PS de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Fonction hématologique, rénale, métabolique et hépatique adéquate :
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL [les patients peuvent avoir reçu une transfusion antérieure de glibules rouges (GR), si cela est cliniquement indiqué]; numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 2,0 x 10^9/L, et numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN).
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine directe ≤ LSN.
- Albumine ≥ 3,0 g/dL.
- Clairance de la créatinine calculée (CrCL) ≥ 30 ml/min (selon la formule de Cockcroft et Gault)
Au moins 3 semaines depuis le dernier traitement antinéoplasique antérieur et rétablissement au grade ≤ 1 de tout événement indésirable (EI) lié au traitement anticancéreux antérieur (à l'exclusion de la neuropathie sensorielle, de l'anémie, de l'asthénie et de l'alopécie, tous de grade ≤ 2) selon le National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Events (NCICTCAE) v.5
Radiothérapie antérieure (RT) : Au moins deux semaines après la fin de l'irradiation crânienne prophylactique (ICP), et à tout autre site non spécifié précédemment.
Preuve du statut de non-enfant pour les femmes en âge de procréer (WOCBP). Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception très efficace jusqu'à six moix après l'arrêt du traitement. Les hommes fertiles dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant les quatre mois qui suivent la dernière dose de médicament expérimental.

Critères d’exclusion :

Patients n'ayant jamais reçu de platine ou patients ayant reçu plus d'une chimiothérapie antérieure (y compris les patients ayant reçu à nouveau le même traitement initial)
Traitement antérieur par lurbinectedin, trabectedin, PM14 ou inhibiteurs de la topoisomérase I (irinotécan, topotécan, etc...)
Métastases du SNC actives ou non traitées et/ou méningite carcinomateuse
Les patients atteints d'une maladie à un stade limité qui sont candidats à une thérapie locale ou régionale y compris d'une ICP, une RT thoracique ou les deux, doivent s'être vu proposer cette option et avoir terminé le traitement ou l'avoir refusé avant la randomisation
Maladies ou conditions concomitantes :
- Antécédents ou présence d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cardiopathie valvulaire cliniquement significative au cours de l'année écoulée.
- Arythmie symptomatique ou arythmie non contrôlée nécessitant un traitement continu.
- Consommation chronique d'alcool ou cirrhose avec score de Child-Pugh B ou C
- Maladie de Gilbert connue
- Infection active non contrôlée. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas. Présence de drainages externes.
- Maladie hépatique chronique non néoplasique en cours, nécessitant un traitement, quelle qu'en soit l'origine. Pour l'hépatite B, cela inclut les tests positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et la réaction en chaîne de la polymérase quantitative de l'hépatite B (PCR). Pour l'hépatite C, il s'agit de tests positifs pour les anticorps de l'hépatite C et la PCR quantitative de l'hépatite C. Les sujets qui suivent un traitement antiviral lié à l'hépatite dans les six mois précédent la première dose de dmédicaments à l'étude seront également exclus.
- Besoin d'oxygène intermittant ou continu dans les deux semaines précédent la randomisation. Patients présentant un diagnostic confirmé ou suspecté de maladie pulmonaire interstitielle diffuse ou de fibrose pulmonaire.
- Les patients atteints d'une seconde tumeur maligne invasive traitée par chimiothérapie et/ou RT. Les patients souffrant d'une tumeur maligne antérieure qui a été complétement réséquée avec intention curative trois ans ou plus avant la randomisation, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire ou squameux de la peau et du carcinome in situ de la vessie à cellules traditionnelles, et qui a été continuellement en rémission depuis lors, seront autorisés à participer à l'étude.
- Limitation de la capacité du patient à se conformer au traitement ou à suivre le protocole.
- Infections fongique connue par la virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Toute maladie inflammatoire chronique du côlon et/ou du foie, passée ou présente, obstruction intestinale, pseudo ou subocclusion ou paralysie.
- Fibrose pulmonaire symptomatique évidente ou pneumonie interstitielle, épanchement pleural ou cardiaque augmentant rapidement et/ou nécessitant un traitement locale rapide dans les sept jours.
- Maladie COVID-19 active (y compris test positif pour le SARS-COV-2 dans les écouvillons nasopharyngés/oropharyngés ou les écouvillons nasaux par PCR)
- Toute autre maladie grave qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à cette étude.
RT dans plus de 35% de la moelle osseuse
Antécédents de greffe de moelle osseise et/ou de cellules souches et de greffe allogénique
La patient a reçu un vaccin vivant ou vivant-atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
Nécessité imminente d'une RT (par exemple, métastases osseuses douloureuses et/ou risque de compression de la moelle épinière).
Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un de leurs excipients
Femmes enceintes ou allaitante et patients fertiles (hommes et femmes) qui ne sont pas en mesure d'utiliser une méthode de contraception efficace.

Centres d'investigation

En cours

Nom :	Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville :	STRASBOURG (67)

RESPONSABLE MÉDICAL

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CONTACT TECHNIQUE

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