Essai randomisé de phase III évaluant l'association régorafénib-irinotécan (REGIRI) par rapport au régorafénib seul chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique après échec des traitements standard, selon le génotype A/A de la cycline D1

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 28/03/2019
Date clôture : 30/10/2024
Promoteur : Institut du cancer de Montpellier
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) qui ont reçu tous les traitements standard approuvés (à l'exception du Regorafenib) et du TAS 102) n'ont plus d'options de traitement disponibles tout en conservant un bon état de performance qui leur permettrait de recevoir un nouveau traitement. 

Le sorafénib n'étant pas approuvé dans le CCRm, l'objectif de cet essai NEXT-REGIRI est de comparer l'association REGIRI (Regorafenib-Irinotecan) au Regorafenib seul dans un essai de phase III chez des patients en progression après avoir reçu tous les traitements standards et porteurs du génotype A/A de cycline D1

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Consentement éclairé signé obtenu avant toute procéure spécifique à l'étude
  • Homme ou femme âgé de 18 ans et plus
  • Documentation histologique d'un adénocarcinome du côlon ou du rectum 
  • Patients atteints de cancer colorectal métastatique
  • Progression pendant ou dans les 3 mois suivant la dernière administration de thérapies standard approuvées, qui doivent nclure une fluoropyrimmidine (ou raltitrexed), l'oxaliplatine, l'irinotecan, une thérapie anti VECF et une thérapie anti EGFR (pour les tueurs de type sauvage RAS)
  • Statut de performance ECOG ≤1
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois 
  • Patients présentant le génotype A/A du rs603965 CCND1
  • Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse, du foie et des reins, évalué par les exigences de laboratoire suivantes réalisées dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude :
    • Amylase et lipase ≤1,5 x ULN
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x ULN
    • Alanine Aminotransférase (ALT) et Aspartate Aminotransférase (AST)  ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
    • Phosphatase alcaline (ALP)  ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pour les patients ayant une atteinte hépatique pour leur cancer et/ou présentant des métastases osseuses)
    • Nombre de plaquettes  ≥ 100 000/mm3
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/ mm3.
    • Transfusion pour répondre au critère d'inclusion, Créatinine sérique ≤ 1,5 x ULN.
  • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x ULN et temps de partialthromboplastine (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, sauf s'ils reçoivent un traitement par anticoagulation thérapeutique. Les patients traités par un anticoagulant, par exemple l'héparine, seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'une anomalie sous-jacente de ces paramètres. Une surveillance étroite avec des évaluations au moins hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR et le PTT soient stables sur la base d'une mesure pré-dose telle que définie par le norme locale de soins. 
  • Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin ou urinaire au maximum 7 jours avant le début du traitement à l'étude, et un résultat négatif doit être documenté avant le début du traitement de l'étude. 
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate avant de participer à l'étude, jusqu'à au moins 7 mois et 4 mois respectivement après la dernière administration de Regorafenib et 6 mois et 3 mois respectivement après la dernière administration d'Irinotecan. Il est demandé à l'investigateur ou à un associé désigné de conseiller la patiente sur la manière d'obtenir une contraception adéquate. Une contraception adéquate est définie dans l'étude comme toute méthode (ou combinaison de méthodes) médicalement recommandée selon la norme de soins. 
Critères d’exclusion :
  • Patients présentant le génotype A/G ou G/G du rs603965 CCND1
  • Traitement antérieur par régorafénib ou sorafénib 
  • Traitement antérieur par TAS 102
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début de l'étude. 
  • Sujets enceintes ou en cours d'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse au maximum 7 jorus avant le début du traitement, et un résultat négatif doit êter documenté avant le début du médicament à l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive ≥ classe 2 de la New York Heart Association (NYHA).
  • Angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (débuté au cours des 3 derniers mois)
  • Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du médicament à l'étude
  • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêtabloquants ou la digoxine sont autorisés)
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90mmHg malgré une prise en charge médicale optimale)
  • Epanchement pleural ou ascite entraînant une gêne respiratoire (dyspnée ≥ NCI-CTCAE V5.0 Grade 2).
  • Infection en cours > Grade 2 NCI-CTCAE V5.0
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Hépatite B ou C active, ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par antiviral
  • Patients souffrant de troubles convulsifs nécessitant un traitement médicamenteux 
  • Antécédents d'allogreffe d'organe
  • Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle qu'en soit la gravité. 
  • Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ NCI-CTC V5.0 Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude. 
  • Plaie non cicatrisée, ulcère ou fracture osseuse. 
  • Déshydratation NCI-CTCAE V5.0 Grade ≥ 1
  • Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales susceptibles d'interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude, aux classes de médicaments de l'étude ou aux excipients de la formulation.
  • Toute maladie ou condition médicale instable ou susceptible de compromettre la sécurité du sujet, compromettre la sécurité du sujet et sa conformité à l'étude.
  • Protéinurie persistante de grade 3 selon NCI-CTCAE V5.0 (> 3,5g/24 heures)
  • Patients incapables d'avaler des médicaments par voie orale
  • Toute condition de malabsorption
  • Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou obstruction intestinale
  • Toxicité non résolue supérieure à NCI-CTCAE V.5.0 Grade 1 attribuée à tout traitement/procédure antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, de l'hypothyroïdie et de la neurotoxicité induite par l'oxaliplatine ≤ Grade 2.
  • Participation concomitante ou participation au cours des 30 derniers jours à un autre essai clinique.
  • Traitement anticancéreux systémique pendant cet essai ou dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Prise concomitante de millepertuis
  • Les vaccins vivants atténués sont interdits 10 jours avant le traitement, pendant le traitement et 6 mois après la fin du traitement.
  • Antécédents de fistule ou de perforation gastro-intestinale
  • Cancer antérieur ou concomitant dont le site primaire ou l'histologie est distinct de celui du cancer colorectal dans les 5 ans précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception du cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative, du cancer de la peau sans mélanome et des cancers superficiels.

Centres d'investigation

En cours
Nom : Institut Jean Godinot
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Mme MEUNIER
Prénom : Sandrine
Téléphone : 03 26 50 44 85
Email : sandrine.meunier@reims.unicancer.fr
En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr BOUCHÉ
Prénom : Olivier
Téléphone : 03 26 78 31 10
Email : obouche@chu-reims.fr
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.