Étude randomisée de phase 3 sur le DS-1062a par rapport au docétaxel dans les cas de cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique précédemment traités.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Stade métastatique 3éme ligne
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 21/12/2020
Date clôture : 27/06/2024
Promoteur : AstraZeneca
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Cette étude évaluera l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique du DS-1062a par rapport au docétaxel chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique précédemment traité, avec ou sans altérations génomiques exploitables. 

Cette étude évaluera le DS-1062a 6,0mg/kg par rapport au docetaxel 75mg/m² chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique avec ou sans altérations génomiques exploitables (AGA). Les participants sans altérations génomiques exploitables doivent avoir été précédemment traités par une chimiothérapie à base de platine et un anticorps monoclonal α (anti)-mort cellulaire programmé (PD-A)/α-programmed celle death ligand 1 (PD-L1), en association ou séquentiellement. Les participants atteints d'AGA doivent avoir progressé sur ou après 1 traitement contenant du platine et 1 à 2 lignes antérieures de thérapie ciblée approuvée pour l'altération génomique applicable. L'étude sera divisée en 3 périodes : Périodes de dépistage, période de traitement et période de suivi. 

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Les participants pouvant être inclus dans l'étude doivent répondre à tous les critères d'inclusion dans les 28 jours suivant la randomisation dans l'étude
  • Signer et dater le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le début de toute procédure de qualification spécifique à l'étude
  • Adultes ≥ 18 ans (si l'âge légal de consentement est > 18 ans, alors suivre les exigences réglementaires locales)
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Présente une maladie CBNPC de stade IIIB, IIIC ou IV pathologiquement documentée avec ou sans altérations génomiques exploitables (AGA) au moment de la randomisation (selon l'American Joint Committee on Cancer, huitième édition) et répond aux critères suivants pour le CBNPC : 
  • Participants sans AGA : 
    • Doit avoir des résultats négatifs documentés pour le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et la lymphome kinase anaplasique (ALK)
    • Ils ne doivent pas présenter d'altérations génomiques connues du proto-oncogène ROS 1 (ROS1), du récepteur tyrosine kinase neurotrophique (NTRK), du proto oncogène B-raf (BRAF), du sat de l'exon 14 de la transition mésenchymateuse-épithéliale (MET) ou du réarrangement pendant la transfection (RET)
  • Les participants atteints d'AGA doivent présenter une ou plusieurs altérations génomiques exploitables documentées : EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, MET exon 14 sauté, ou RET. 
  • Documentation d'une progression radiographique de la maladie pendant ou après le traitement le plus récent pour un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatiques. 
  • Le participant sans AGA doit répondre à l'une des exigences suivantes en matières de traitement antérieur pour le CBNPC avancé ou métastatique : 
    • A reçu une chimiothérapie à base de platine en association avec un anticorps monoclonal α-PD-1/α-PD-L1 comme seule ligne de traitement antérieure. 
      • Inclut les participants qui ont reçu une chimiothérapie antérieure à base de platine avec ou sans radiothérapie avec un anticorps monoclonal α-PD-1/α-PD-L1 en entretien pour une maladie de stade III et qui ont rechuté/progressé dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie à base de platine
      • Comprend les participants qui ont reçu une chimiothérapie antérieure à base de platine avec ou sans radiothérapie (avec ou sans anticorps monoclonal α-PD-1/α-PD-L1 d'entretien) pour une maladie de stade III et qui ont ensuite reçu un traitement par anticorps monoclonal α-PD-1/α-PD-L1  (avec ou sans chimiothérapie à base de platine) pour une maladie récurrente. 
    • A reçu une chimiothérapie à base de platine et un anticorps monoclonal α-PD-1/α-PD-L1 (dans l'un ou l'autre ordre) de manière séquentielle comme les 2 seules lignes de traitement antérieures. 
  • Les participants atteints d'AGA doivent répondre aux critères suivants pour un CBNPC avancé ou métastatique
    • Les participants qui ont été traités avec 1 ou 2 lignes antérieures de thérapie ciblée applicable et approuvée localement pour l'altération génomique du participant au moment de la sélection : 
      • Les participants dont les tumeurs présentent des mutations EGFR L858R ou une délétion de l'exon 19 doivent avoir reçu un traitement antérieur par Osimertinib. 
      • Les participants qui ont reçu un agent ciblé comme traitement adjuvant pour une maladie à un stade précoce doivent avoir rechuté progressé pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la dernière dose ou avoir reçu au moins un traitement supplémentaire de thérapie ciblée pour la même altération génomique (qui peut être ou non le même agent utilisé dans le cadre du traitement adjuvant) pour une maladie récidivante/progressive. 
      • Les participants qui ont été traités avec un TKI antérieur doivent recevoir une thérapie ciblée supplémentaire approuvée, si elle est disponible localement et cliniquement appropriée, pour l'altération génomique applicable, ou le participant ne sera pas autorisé à participer à l'étude. 
    • Les participants qui ont reçu une chimiothérapie à base de platine comme seule ligne antérieure de traitement cytotoxique : 
      • Un régime contenant du platine pour une maladie avancée
      • Ceux qui ont reçu un régime contenant du platine comme traitement adjuvant pour une maladie à un stade précoce doivent avoir rechuté ou progressé pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la dernière dose ou avoir reçu un traitement supplémentaire contenant du platine (qui peut être ou non le même que dans le cadre adjuvant) pour une maladie en rechute/progressive.
    • Peut avoir reçu jusqu'à un anticorps monoclonal α-PD-1/α-PD-L1 seul ou en association avec un agent cytotoxique
  • Doit subir une procédure de biopsie de la tumeur avant le traitement ou, s'il est disponible, le tissu tumoral précédemment prélevé lors d'une procédure de biopsie effectuée dans les 2 ans précédant la signature du consentement éclairé par le participant et comportant un minimum de sections de 10 x 4  microns ou un bloc de tissu équivalent à des sections de 10 x 4 microns peut être substitué à la procédure de biopsie avant le traitement pendant le dépistage. Si une loi ou un règlement documenté interdit (ou n'approuve pas) le prélèvement d'échantillons, ces derniers ne seront pas prélevés/soumis. 
  • Maladie mesurable sur la base d'une évaluation par imagerie locale selon RECIST v1.1
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 au moment du dépistage
  • Dans les 7 jorus précédant la randomisation, les fonctions médullaire, hépatique et rénale sont adéquates
  • Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥50% par échocardiographie (ECHO) ou scintigraphie d'acquisition multigated (MUGA) dans les 28 jours précédant la randomisation
  • Fonction de coagulation sanguine adéquate définie par le rapport international normalisé/temps de prothrombine et par un temps de thromboplastine partielle ou un temps de thromboplastine partielle activée ≤1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Période d'élimination du traitement suffisante avant la randomisation
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir de l'inscription jusqu'à 7 mois après la dernière dose de DS-1062a ou pendant au moins 6 mois après la dernière dose de docétaxel. 
  • Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou utuliser un préservatif en plus d'une contraception hautement efficace si leurs partenaires sont en âge de procréer, à partir du moment de l'inscription et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de DS-1062a ou pendant au moins 6 mois après la dernière dose de docétaxel
Critères d’exclusion :
  • Histologie mixte de cancer du poumon à petites cellules (SCLC) et de NSCLC
  • Présente une compression de la moelle épinière ou des métastases du système nerveux central cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les participants présentant des métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques et qui ne nécessitent aucun traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants peuvent être inclus dans l'étude s'ils se sont remis de l'effet toxique aigu de la radiothérapie
  • Présente une carcinomatose ou une métastase leptoméningée
  • A reçu un traitement antérieur avec : 
    • Tout agent incluant un conjugué anticorps-médicament (ADC) contenant un agent chimiothérapeutique ciblant la topoisomérase I. 
    • Thérapie ciblant TROP2
    • Docetaxel
  • Traitement antérieur par une chimiothérapie à base de platine et une immunothérapie antérieure pour un cancer du poumon non à petites cellules de stade II (par exemple, dans le cadre d'un traitement néo-adjuvant ou adjuvant) sans répondre ensuite aux exigences de traitement antérieur pour un cancer du poumon non à petites cellules de stade III ou métastatique
  • Présente un cancer du poumon non à petites cellules admissible à un traitement local définitif seul
  • Présence d'une maladie cardiaque significative ou non contrôlée, y compris : 
    • Intervalle QT moyen corrigé en fonction de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia > 470 msec (basé sur la moyenne des déterminations de l'électrocardiogramme [ECG] à 12 dérivations en trois exemplaires) 
    • Infarctus du myocarde ou angine de poitrine non contrôlée ou instable dans les 6 mois précédant la randomisation
    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) (classe II à IV de la New York Heart Association) lors du dépistage. Les participants ayant des antécédents d'ICC de classe II à IV avant le dépistage doivent être revenus à une ICC de classe I et avoir une FEVG ≥50% (par ECHO ou MUGA dans les 28 jours précédant la randomisation) pour être éligibles.
    • Arythmie cardiaque non contrôlée ou significative
    • FEVG < 50% par échographie ou scintigraphie MUGA dans les 28 jours précédant la randomisation
    • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique au repos > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg) dans les 28 jours précédant la randomisation 
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle (non-infectieuse) ayant nécessité l'administration de stéroïdes, pneumopathie interstitielle actuelle ou pneumopathie interstitielle présumée ne pouvant être exclue par l'imagerie lors du dépistage
  • Compromission pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embiolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la randomisation, asthme grave, maladie pulmonaire obstructive chronique grave, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, etc...), ou tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (p.ex polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc...) ou pneumonectomie antérieure
  • Rétention liquidienne significative dans le troisième espace (par exemple ascite ou épanchement pleural) et ne pouvant faire l'objet d'un drainage répété
  • Maladie de la cornée cliniquement significative
  • Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques administrés par voie intraveineuse ; suspicion d'infection (par exemple, symptômes prodromiques) ; ou impossibilité d'exclure les infections
  • Présence d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui n'est pas bien contrôlée 
  • Présence d'une infection active ou non contrôlée par le virus de l'hépatite B et/ou de l'hépatite, est positive pour le virus de l'hépatite B ou C sur la base de l'évaluation des résultats des tests de dépistage de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B[HBV]) et/ou de l'hépatite C (ARN du virus de l'hépatite C [HCV]) dans les 28 jours précédant la randomisation
  • A des antécédents de tumeur maligne, autre que le NSCLC, à l'exception d'un cancer de la peau sans mélanome réséqué de manière adéquate, d'une maladie in situ traitée de manière curative, ou d'autres tumeurs solides traitées de manière curative, sans preuve de maladie depuis ≥3 ans.
  • Toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore améliorées au grade ≤1 de la version 5.0 du NCI-CTCAE ou au niveau de référence
  • A des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères soit aux substances médicamenteuses, soit aux ingrédients inactifs (y compris, mais sans s'y limiter, le polysorbate 80) du DS-1062a ou du docétaxel, soit aux anticorps monoclonaux. 
  • Enceinte ou allaitant
  • A une toxicomanie ou tout autre condition médicale telle que des conditions cardiaques ou psychologiques cliniquement significatives

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

  • Cancer bronchique non à petites cellules