MARIPOSA2

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité du lazetinib, de l'amivantamab, du carboplatine et du pemetrexed (LACP) et de l'amivantamab, du carboplatine et du pemetrexed (ACP) par rapport au carboplatine et au pemetrexed (CP), respectivement chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique dû à la substitution de l'exon 19del ou de l'Exon 21 L858R du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), après échec de l'osimertinib. 

Le cancer du poumon est l'un des types de cancer les pus courant et constitue la cause la plus fréquente de décès par cancer. Le CPNPC avancé est une maladie grave et terminale qui représente environ 20% de la mortalité due au cancer. Jusqu'à récemment, la survie globale médiane (OS) était d'environ 1 an. L'amivantamab (JJ-61186372) est un anticorps bispécifique à base d'immunoglobuline (IgG)1 entièrement humaine, à faible teneur en glucose, dirigé contre les récepteurs à tyrosine kinase EGFR et MET (transmission mésenchymateuse-épithéliale). Il montre une activité clinique contre les tumeurs présentant des mutations primaires activatrices de l'EGFR : Exon 19del et substitution L858R de l'Exon 21. Le lazertinib (JNJ73841937; YH-25448) est un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR de troisième génération, oral et très puissant. Il inhibe sélectivement les deux mutations primaires activatrices de l'EGFR (Exon 19del, Exon 21 substitution L858R) et la mutation de résistance T790M de l'EGFR, avec une inhibition moindre de l'EGFR de type sauvage. L'étude comprend une phase de dépistage (jusqu'à 28 jours), une phase de traitement (de la randomisation à la visite de fin de traitement) et une phase de suivi (de la visite de fin de traitement jusqu'à la fin de l'étude, le décès, la perte de suivi ou le retrait du consentement, selon la première éventualité). La sécurité sera évaluée par des examens physiques, des tests de laboratoire, des signes vitaux, des électrocardiogrammes, le statut de performance de l'Eastern cooperative Oncology Group (ECOG) et le suivi des événements indésirables (EI). La durée totale de l'étude est de 48 mois maximum.