PEACE-6 Vulnerable

Il s'agit d'un essai de phase III, international, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, évaluant l'efficacité et la toxicité de la thérapie de privation androgénique
(androgen deprivation therapy, ADT) +/- darolutamide chez les patients atteints de cancer de la prostate de novo métastatique et naïf de castration, avec une capacité fonctionnelle amoindrie qui ne sont pas éligibles au docétaxel ou à d'autres inhibiteurs des récepteurs aux androgènes.
L'essai prévoit de recruter 300 patients qui seront randomisés (1: 1) pour recevoir soit :
Bras expérimental: ADT + darolutamide 600 mg po b.i.d
Bras control: ADT + placebo po b.i.d

La participation des patients est divisée en 4 phases: sélection, traitement, fin de traitement (FdT) et suivi à long terme.
Après signature du formulaire de consentement éclairé, les patients potentiels entreront dans la période de sélection (max. 28 jours avant le début du traitement) au cours de laquelle tous les examens nécessaires pour évaluer leur éligibilité seront effectués, y compris la collecte de données démographiques, l'évaluation de la tumeur et les examens cliniques et de laboratoire. Les patients éligibles seront randomisés via un système de réponse web interactif (IWRS). Pour les patients qui donnent leur consentement supplémentaire, la disponibilité d'un échantillon de biopsie d’un site métastatique ou de tissu tumoral primitif fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) sera vérifiée pendant la période de sélection. France uniquement : Des échantillons de sang seront également prélevés avant le début du traitement.
Les patients randomisés recevront l’ADT plus le produit expérimental (IP, darolutamide 600 mg), ou l’équivalent placebo sous forme de comprimé à prendre par voie orale (po) deux fois par jour (b.i.d). Les patients seront invités à assister à des visites cliniques pour effectuer des évaluations au jour 30 (±3 jours), au jour 60 (±3 jours), au jour 120 (±7 jours), au jour 180 (±7 jours), au jour 240 (±7 jours) puis tous les 120 (±14) jours pendant les deux premières années de traitement et tous les 180 (±14) jours par la suite. La réponse au traitement sera évaluée selon les critères du Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) par des examens radiographiques effectués tous les 120 (±14) jours après la randomisation pendant les 2 premières années et tous les 180 (±14) jours par la suite.
Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression radiographique de la maladie selon les critères du PCWG3. Le traitement peut également être interrompu à l'initiative du patient ou de l'investigateur pour toute raison qui serait bénéfique pour le patient, notamment: toxicité inacceptable, conditions intercurrentes qui empêchent la poursuite du traitement ou demande du patient. Une visite de FdT sera effectuée dans les 30 (±3) jours suivant l'arrêt du traitement à l'étude pour quelque raison que ce soit. Après la visite de FdT, les patients entreront dans la période de LTFU et seront suivis jusqu'à 10 ans à compter de la date de randomisation. Pendant ce temps, des informations seront collectées tous les 180 (±14) jours concernant l'état de survie, les traitements antinéoplasiques ultérieurs et l'état des EI en cours et/ou des nouveaux EI liés à la IP. Les patients qui arrêtent le traitement pour des raisons autres que la progression de la maladie (p. ex. en raison d'une toxicité, d'une décision du patient ou de l'investigateur) continueront d'être évalués par un examen clinique/de laboratoire et une imagerie radiologique selon le calendrier du protocole, jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un nouveau traitement antinéoplasique, ou la mort.

OBJECTIF PRINCIPAL :
Comparer l'efficacité d'ADT + darolutamide vs ADT + placebo en termes de survie sans progression radiographique (rPFS) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate de novo
métastatique et naïf de castration avec une capacité fonctionnelle amoindrie et qui ne sont pas éligibles au docétaxel ou à d'autres inhibiteurs des récepteurs aux androgènes.
OBJECTIF(S) SECONDAIRE(S) :
Objectifs secondaires clés :
 Évaluer l'efficacité de l'ADT + darolutamide vs l’ADT + placebo en termes de:
o Survie sans cancer de la prostate résistant à la castration
Survie sans progression clinique (cPFS)
o Survie globale
 Évaluer le profil de toxicité de l'association ADT + darolutamide.
Autres objectifs secondaires :
 Temps jusqu’à l'aggravation des symptômes urinaires liés au cancer de la prostate
 Temps jusqu’au prochain événement squelettique symptomatique
 Réponse PSA (Prostate specific antigen)
 Survie spécifique au cancer de la prostate
 Évaluer l'effet de l'ADT + darolutamide sur les lignes de traitement ultérieures
 Évaluer l'évolution de la qualité de vie et du statut gériatrique des individus pendant la période de traitement
 Évaluer l’impact de la sarcopénie sur la survie et la réponse au traitement.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
 Identifier les facteurs oncogéniques du cancer de la prostate de novo métastatique