Étude randomisée de phase IB/II sur des doses croissantes de lénalidomide et d'ibrutinib en association avec le R-MPV comme traitement d'induction ciblé pour les patients âgés de 18 à 60 ans (jusqu'à 65 ans pour la phase II) atteints d'un lymphome primaire du système nerveux central récemment diagnostiqué.

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 30/10/2020
Date clôture : 15/01/2031
Promoteur : Institut Curie
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Cette étude vise à améliorer la chimiothérapie d'induction de première ligne, en associant soit l'Ibrutinib, soit le Lenalidomide, à une immunochimiothérapie conventionnelle de type R-MPV (Rituximab-Methotrexate-Procarbazine-Vincristine). Il s'agit d'un essai randomisé de phase II, précédé d'une phase Ib d'escalade de dose. L'objectif de la phase Ib est d'exclure toute toxicité limitante des nouvelles associations de traitement, et de déterminer la dose recommandée de Lenalidomide et d'Ibrutinib à utiliser dans la phase II. Dans l'étude de phase II, les patients recevront 4 cycles de R-MPV + Lénalidomide ou 4 cycles de R-MPV + Ibrutinib. La réponse thérapeutique sera évaluée après le 2ème et le 4ème cycle. Les patients en bonne réponse thérapeutique passeront à la phase de consolidation avec une greffe de cellules souches autologues (ASCT).

Domaines/spécialités :
  • Cancers du système nerveux central
    • Lymphome
Pathologies :
  • Lymphome non hodgkinien, non précisé - Cim10 : C859
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 65 ans
Critères d’inclusion :
  1. Lymphome primaire du système nerveux central (LPSNC) nouvellement diagnostiqué
  2. a) âgés de 18 à 60 ans (>18 et < 60) - phase IB b) âgés de 18 à 65 ans (≥ 18 et ≤ 65) - phase II.
  3. Diagnostic confirmé histologiquement de lymphome priamire du système nerveux central de type lymphomes à grandes cellules B diffuses (DLBCL) ou patients présentant une lésion cérébrale typique mesurable à l'IRM avec un diagnostic réalisé par cytologie et/ou par cytométrie en flux sur le vitré ou sur le liquide céphalo-rachidien
  4. Lésion mesurable à l'IRM avec rehaussement au gadolinium
  5. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate (paramètres de laboratoire réalisés das les 14 jorus précédant l'inclusion) : 
    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1000/mm3
    • Plaquettes > 100 000/mm3 indépendamment du soutien transfusionnel
    • Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique.
    • Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 ml/min/1,73m2.
  6. Capable d'avaler des capsules
  7. Statut de performance de Karnofsky : 40-100% pour la pahse IB et aucune restriction sur le KPS pour la phase II
  8. Capable de comprendre les risques teratogènes du lénalidomide et de l'ibrutinib. La patiente doit être en mesure de comprendre et de satisfaire aux exigences du plan de prévention de la grossesse sous lénalidomide. Ce plan peut être accepté par la personne de confiance en cas d'altération de l'état cognitif du patient. 
  9. Les femmes en âge de procréer (FAP)* et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception très efficace**. Les femmes doivent éviter une grossesse pendant le traitement par Lenalidomide ou Ibrutinib et jusqu'à 1 mois après la fin du traitement. Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant ou de ne pas donner de sperme pendant le traitement par Lenalidomide ou Ibrutinib et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
  10. Les femmes en âge de procréer (WCBP)* doivent avoir un test de grossesse sérique (gonadotrophine chorionique humaine bêta [B-HCG]) ou urinaire négatif à l'inclusion
  11. Consentement éclairé signé, qui pourrait être signé par une personne de confiance au cas où l'état neurologique du patient ne lui permettrait pas de comprendre et/ou de signer
Critères d’exclusion :
  1. Histologie autre que DLBCL
  2. Sérologie VIH positive
  3. Infection virale active par le virus de l'hépatite B ou C
  4. Immunodéficience préexistante et/ou receveur d'une greffe d'organe
  5. Rechute isolée du système nerveux central (SNC) d'un lymphome non hodgkinien systémique
  6. Traitement antérieur pour le PCNSL (à l'exception des corticostéroïdes)
  7. Lymphome vitréo-rétinien primaire isolé
  8. Chirurgie majeure, dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. La biopsie stéréotaxique et la vitrectomie ne sont pas considérées comme une chirurgue majeure. 
  9. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne (à l'exception d'une hémorragie mineure après une biopsie) dans les 6 mois précédant l'inclusion
  10. Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents
  11. Nécessite un traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4
  12. Grossesse ou allaitement 
  13. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
  14. Toute autre malignité active, à l'exception du carcinome basocellulaire et du cancer non-invasif du col de l'utérus
  15. Inclusion dans une autre thérapie expérimentale de médicaments anticancéreux
  16. Pas d'affiliation à la sécurité sociale 
  17. Personnes sous protection juridique

Centres d'investigation

Terminée
Nom : Hôpitaux civils de Colmar
Ville : COLMAR (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : TREMET
Prénom : Sebastien
Téléphone : 03 89 12 46 07
Email : sebastien.tremet@ch-colmar.fr
En cours
Nom : Hôpital Central - CHRU NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Service
Prénom : Recherche clinique
Téléphone : Non disponible
Email : cci@chru-nancy.fr
En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Equipe ARC hématologie
Prénom : CHU Besançon
Téléphone : 03 81 66 82 32
Email : hematologie-arc@chu-besancon.fr

Référentiels Oncologik

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