Une étude sur le ZN-c3 et le niraparib chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Date d'ouverture : 27/01/2022
Date clôture : 01/07/2024
Promoteur : K-Group Beta
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1/2 visant à évaluer la sécurité, l'activité clinique, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du ZN-c3 en association avec le niraparib chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine et n'ayant pas bénéficié d'un traitement d'entretien par un inhibiteur de la polymérase Poly (ADP-ribose) (PARPi).

Domaines/spécialités :
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'ovaire - Cim10 : C56
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

  1. Femme âgée d'au moins 18 ans.

  2. Cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine primaire ou des trompes de Fallope de haut grade, confirmé histologiquement ou cytologiquement, récidivant, avec les sous-types histologiques suivants : séreux, à cellules claires ou endométrial, pour lequel il n'existe pas de traitement connu ou établi avec une intention curative.

  3. Avoir fait une rechute dans les 6 mois suivant une thérapie au platine (intervalle sans platine <6 mois).

  4. Avoir une maladie évaluable ou mesurable selon le critère RECIST v1.1 : définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision.

  5. Fonction hématologique et organique adéquate.

  6. Capacité et volonté de prendre des médicaments par voie orale.

  7. Si le statut du déficit de recombinaison homologue (HRD) est inconnu, les sujets doivent fournir des échantillons de tumeur fixés au formol et inclus en paraffine provenant du cancer primaire ou récurrent ou accepter de subir une nouvelle biopsie avant le début du traitement de l'étude.

  8. Les sujets doivent accepter de fournir des tissus d'archives à des fins de recherche ou de subir une biopsie du tissu tumoral avant l'administration du traitement au jour 1 du cycle 1.

  9. Critères d'inclusion clés supplémentaires pour la phase II :

  10. Ce critère remplace le critère d'inclusion 3 (ci-dessus). Rechute avérée dans les 6 mois suivant une thérapie à base de platine, tout en prenant un PARPi en entretien : un minimum de 3 mois est requis si le participant a reçu un PARPi en entretien après une chimiothérapie de première ligne.

  11. Maladie mesurable selon le critère RECIST V1.1 : définie comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision.

Critères d’exclusion :
  1. Traitement antérieur de la tumeur maligne au cours des quatre dernières semaines précédant le premier jour du cycle 1 (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C).
  2. Un délai minimum de 10 jours entre la fin du traitement PARPi antérieur et l'administration du ZN-c3 et du niraparib est requis.
  3. Toute thérapie médicamenteuse expérimentale <28 jours.
  4. Traitement antérieur avec un inhibiteur de WEE1.
  5. Hypersensibilité connue à tout médicament similaire au ZN-c3 et/ou au niraparib ou à ses excipients.
  6. Le participant a des antécédents connus ou un diagnostic actuel de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA).
  7. Hypertension non contrôlée (tension diastolique > 90 mmHg ou tension systolique > 140 mmHg).
  8. Atteinte myocardique, quelle qu'en soit la cause (par exemple, cardiomyopathie, cardiopathie ischémique, dysfonctionnement valvulaire important, cardiopathie hypertensive et insuffisance cardiaque congestive) entraînant une insuffisance cardiaque selon les critères de la New York Heart Association (classe III ou IV).
  9. Anomalies gastro-intestinales significatives, nécessité d'une alimentation IV, ulcère gastroduodénal actif, diarrhée chronique ou vomissements considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur, ou interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption.
  10. ECG à 12 dérivations montrant un intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) de >480 ms, sauf pour les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque auriculo-ventriculaire ou d'autres conditions (par exemple, bloc de branche droit) qui rendent la mesure de l'intervalle QT invalide.
  11. Antécédents ou preuves actuelles d'antécédents congénitaux ou familiaux de syndrome du QT long ou de torsades de pointes (TdP).
  12. Prise de médicaments présentant un risque connu de TdP (selon les informations actuelles fournies sur https://crediblemeds.org).Prior therapy directed at the malignant tumor within the last four weeks prior to Cycle 1 Day 1 (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin C).

Centres d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Dr FUMET
Prénom : Jean-David
Téléphone : Non disponible
Email : jdfumet@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : ERMAN
Prénom : Meryem
Téléphone : 03 80 73 75 00
Email : merman@cgfl.fr
En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

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