Critères d’exclusion :
Autre cancer concomitant dans les 3 dernières années, à l’exception de :
- Carcinome in situ traité de manière adéquate (ex. col de l’utérus après conisation),
- Carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau,
- Cancer de la prostate à faible risque,
- Autre carcinome in situ jugé éligible par le coordinateur de l’étude.
• Les patients ayant bénéficié d’un traitement curatif d’un cancer antérieur peuvent être inclus si aucune récidive n’a été observée depuis ≥ 3 ans et que le risque de rechute est faible.
• Métastases cérébrales symptomatiques ;
• Pronostic vital estimé à < 3 mois ;
• Statut mutationnel BRAF mutant (V600E uniquement) ;
• Participation à un autre essai thérapeutique : en cours ou dans les 30 jours précédant la première dose prévue de ce protocole, ou dans un délai inférieur à au moins 5 demi-vies de la molécule expérimentale précédente (selon la durée la plus longue) ;
• Maladie sévère non équilibrée ou infection sous-jacente empêchant le traitement ;
• Toxicités non hématologiques de grade 3 ou 4 non résolues liées à un traitement antérieur ;
• Anémie, neutropénie ou thrombocytopénie de grade 3 ou 4 persistante > 4 semaines après la dernière chimiothérapie ;
• Occlusion ou subocclusion intestinale, ou antécédent de maladie inflammatoire chronique de l’intestin ou trouble gastro-intestinal majeur ;
• Antécédent de maladie auto-immune, inflammatoire ou de pneumopathie interstitielle ;
• Intolérance congénitale au galactose, déficit total en lactase ou syndrome de malabsorption du glucose-galactose ;
• Événement thromboembolique artériel sévère survenu dans les 6 mois précédant la randomisation ;
• Insuffisance cardiaque congestive NYHA classe III ou IV, arythmie ventriculaire ou hypertension artérielle non contrôlée (≥ 160/100 mmHg) ;
• Dégradation clinique récente de l’état général (selon dossier médical) dans les 2 semaines précédant la première administration prévue ;
• Contre-indication à la trifluridine/tipiracil ou à un anti-IL-1α (anticorps XB2001), ou antécédent de traitement par l’un de ces médicaments ;
• Traitement systémique concomitant par :
- Immunothérapie,
- Immunosuppresseurs,
- Corticothérapie ≥ 10 mg/jour (équivalent prednisone/prednisolone),
- Hormonothérapie,
- Biothérapies immunomodulatrices (anti-TNF, anti-IL6, anti-IL1, anti-PD1, anti-EGFR, etc.),
- Vaccins à virus vivants administrés jusqu’à 14 jours avant la première dose du traitement de l’étude ;
• Grossesse en cours (test de grossesse obligatoire à l’inclusion pour les femmes en âge de procréer) ou allaitement ;
• Trouble psychiatrique, psychologique, social ou médical grave susceptible de compromettre :
- la compréhension des informations,
- la sécurité du patient,
- l’interprétation des résultats,
- ou le respect du protocole et du suivi ;
• Personne privée de liberté ou placée sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice ;
• Antécédent ou suspicion d’immunosuppression, incluant :
- infections opportunistes invasives (tuberculose, histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose, aspergillose), même si résolues ;
- infection bactérienne, fongique ou virale active ou suspicion d’infection non contrôlée,
- fièvre persistante non contrôlée ;
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la randomisation ou plaies chirurgicales non cicatrisées.
