Etude de phase 3, randomisée, évaluant le trastuzumab déruxtécan, chez des patients ayant un adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne (JGO) métastatique et/ou non résécable, HER2 positif et ayant progressé pendant ou après un schéma thérapeutique contenant du trastuzumab

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Type de traitement : Thérapie ciblée
Date d'ouverture : 21/05/2021
Date clôture : 31/08/2026
Promoteur : Daiichi Sankyo, Inc.
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Cette étude évaluera l’efficacité et la sécurité du T-DXd comparé à la combinaison Ram + PTX chez des participants atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (GEJ) HER2-positif (défini comme une immunohistochimie [IHC] 3+ ou IHC 2+/hybridation in situ [ISH]+), conformément aux recommandations de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et du College of American Pathologists (CAP), et confirmé par une évaluation centrale du tissu tumoral.

Les participants inclus auront progressé sous ou après un traitement contenant du trastuzumab et n’auront reçu aucun autre traitement systémique supplémentaire.

Les participants seront randomisés (1:1) pour recevoir soit T-DXd, soit Ram + PTX.

L’objectif principal de l’étude est d’évaluer la survie globale.
Les objectifs secondaires comprendront l’évaluation de la survie sans progression, du taux de réponse objective, de la durée de la réponse, du taux de contrôle de la maladie, ainsi que la sécurité, la pharmacocinétique et l’immunogénicité du T-DXd.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
Biomarqueurs :
  • HER2
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Adultes (selon la réglementation locale) capables de donner leur consentement éclairé pour participer à l’étude.
  • Adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (GEJ) documenté histologiquement, ayant déjà été traité en situation métastatique (maladie non résécable, localement avancée ou métastatique).
  • Progression pendant ou après un traitement de première ligne contenant du trastuzumab ou un biosimilaire approuvé du trastuzumab.
  • Remarque : un traitement néoadjuvant ou adjuvant contenant du trastuzumab peut être considéré comme une ligne de traitement si la progression est survenue pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de ce traitement.
  • Un traitement néoadjuvant ou adjuvant sans trastuzumab ne sera pas considéré comme une ligne de traitement, quel que soit le statut de progression du patient.
  • HER2-positif confirmé centralement (IHC 3+ ou IHC 2+ avec amplification HER2 démontrée par ISH), selon la classification ASCO-CAP, sur une biopsie tumorale obtenue après la progression survenue pendant ou après un traitement de première ligne contenant du trastuzumab ou un biosimilaire approuvé.
  • Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 lors du dépistage.
  • Fonctions médullaire, rénale et hépatique adéquates dans les 14 jours précédant la randomisation.
Critères d’exclusion :
  • Utilisation d’un traitement anticancéreux après un traitement contenant du trastuzumab.
  • Antécédents d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation/l’inclusion, ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II à IV de la New York Heart Association).
  • Allongement de l’intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) supérieur à 470 ms chez les femmes ou 450 ms chez les hommes, basé sur la moyenne de trois ECG 12 dérivations réalisés lors du dépistage.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle non infectieuse (ILD/pneumonite) ayant nécessité un traitement par corticoïdes, pneumopathie interstitielle active, ou suspicion non écartée d’ILD/pneumonite à l’imagerie lors du dépistage.
  • Présence ou suspicion de maladie auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire (par ex. polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) avec atteinte pulmonaire documentée ou suspectée au moment du dépistage.
  • Antécédent de pneumonectomie complète.
  • Compression médullaire ou métastases cérébrales actives cliniquement, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant une thérapie par corticoïdes ou anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés.
  • Antécédents de cancers primitifs multiples au cours des 3 dernières années, sauf pour :
    • les cancers cutanés non mélanocytaires correctement réséqués,
    • les lésions in situ traitées de manière curative,
    • ou d’autres tumeurs solides traitées de façon curative.
  • Antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères au T-DXd ou à l’un de ses ingrédients inactifs.
  • Antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères à d’autres anticorps monoclonaux, y compris au ramucirumab ou à l’un de ses excipients.
  • Allergie ou hypersensibilité connue au paclitaxel ou à l’un des composants de sa formulation, ou toute contre-indication connue à un traitement par taxanes.
  • Infection non contrôlée nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique, ou fièvre inexpliquée >38 °C lors du dépistage ou du premier jour prévu de traitement. (À la discrétion de l’investigateur, les participants présentant une fièvre tumorale peuvent être inclus.)
  • Trouble gastro-intestinal cliniquement significatif, tel que (à la discrétion de l’investigateur) :
    • affection hépatique,
    • saignement, inflammation, occlusion, iléus,
    • diarrhée de grade >1, ictère,
    • paralysie intestinale, syndrome de malabsorption,
    • rectocolite ulcéreuse, maladie inflammatoire de l’intestin,
    • ou occlusion intestinale partielle.

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

  • Estomac
  • Adénocarcinome de l'œsophage et de la jonction œsogastrique