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Autre état médical aigu ou chronique (maladie ou infection concomitante, y compris infection chronique stable par le VIH, le VHB ou le VHC, ou comorbidité) ou psychiatrique, y compris idéation/comportement suicidaire récent (au cours de l'année écoulée) ou actif, ou anomalie de laboratoire qui interfère avec la capacité du participant à participer à l'étude, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rend le participant inapproprié pour l'étude. Le dépistage du VIH/VHB/VHC n'est pas requis, sauf si les autorités sanitaires locales l'exigent.
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Antécédents de crise d'épilepsie ou toute condition (évaluée par l'investigateur) pouvant prédisposer à une crise d'épilepsie (par exemple, accident cortical antérieur, traumatisme cérébral important), y compris tout antécédent de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant la randomisation.
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Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant la randomisation
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Métastase cérébrale connue ou suspectée ou maladie leptoméningée active.
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Compression symptomatique ou imminente de la moelle épinière ou syndrome de la queue de cheval.
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Tout antécédent de SMD, de LAM ou de tumeur maligne antérieure, à l'exception des cas suivants :
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Carcinome in situ ou cancer de la peau non-mélanome.
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Un cancer diagnostiqué et traité ≥3 ans avant la randomisation sans preuve ultérieure de récidive.
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Cancer de stade 0 ou de stade 1 de l'American Joint Committee on Cancer <3 ans avant la randomisation ayant une faible probabilité de récidive de l'avis de l'investigateur et du promoteur.
- De l'avis de l'investigateur, tout trouble gastro-intestinal cliniquement significatif affectant l'absorption.
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :
- Infarctus du myocarde ou ischémie cardiaque symptomatique dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association.
- Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsade de pointes) dans l'année précédant la sélection.
- Antécédents de bloc cardiaque de deuxième ou troisième degré de type Mobitz II, sauf si un stimulateur cardiaque permanent est en place.
- Hypotension indiquée par une pression artérielle systolique <86 mm Hg lors du dépistage.
- Bradycardie, indiquée par une fréquence cardiaque < 45 battements par minute sur l'électrocardiogramme de dépistage.
- Hypertension non contrôlée, indiquée par une pression artérielle systolique >170 mm Hg ou une pression artérielle diastolique >105 mm Hg lors du dépistage.
- Toutefois, les participants peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage après avoir obtenu un contrôle adéquat de leur tension artérielle
- Infection active au COVID-19 détectée par un test viral ou sur la base d'un diagnostic clinique (évalué par l'investigateur). Les participants asymptomatiques sans infection active au COVID-19 détectée mais avec des tests d'anticorps positifs, indiquant une infection passée, sont autorisés.
- Traitement antirétroviral antérieur dans le cadre d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant, lorsque la fin du traitement antirétroviral a eu lieu moins de 12 mois avant la randomisation et que la durée totale du traitement antirétroviral a dépassé 36 mois.
- Le participant a reçu un traitement par glucocorticoïdes systémiques supérieur à l'équivalent de 10 mg par jour de prednisone dans les 4 semaines précédant la randomisation, destiné au traitement du cancer de la prostate.
- Tout traitement antérieur avec une chimiothérapie cytotoxique endommageant l'ADN (c'est-à-dire une thérapie à base de platine) dans les 5 ans précédant la randomisation, sauf pour des indications autres que le cancer de la prostate.
- Traitement antérieur avec un PARPi, ou hypersensibilité connue ou possible à l'enzalutamide, à l'un des excipients de la capsule d'enzalutamide ou à l'un des excipients de la capsule de talazoparib/placebo.
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Traitement antérieur par NHT, quel que soit le contexte, à l'exception de ce qui est décrit dans le critère d'inclusion n° 10.
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Utilisation actuelle d'inhibiteurs puissants de la P-gp dans les 7 jours précédant la randomisation.
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Traitement avec toute intervention expérimentale dans les 4 semaines précédant la randomisation. Exception : Les vaccins COVID-19 autorisés dans le cadre d'une autorisation d'utilisation d'urgence (ou équivalent) peuvent être administrés sans période de washout.
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ECG 12 dérivations de base présentant des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité du participant ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, intervalle QTcF > 470 msec, BBG complet, signes d'infarctus du myocarde aigu ou d'âge indéterminé, modifications de l'intervalle ST-T évoquant une ischémie myocardique, bloc AV du deuxième ou du troisième degré, ou bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si l'intervalle QT de base non corrigé est >470 msec, cet intervalle doit être corrigé par la méthode de Fridericia et le QTcF résultant doit être utilisé pour la prise de décision et le rapport. Si l'intervalle QTc est supérieur à 470 msec, ou si le QRS est supérieur à 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être relus par un médecin expérimenté dans la lecture des ECG avant d'exclure les participants.
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Le personnel du site de l'investigateur ou les employés du sponsor directement impliqués dans la conduite de l'étude, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur, et les membres de leur famille respective.
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Pour la France uniquement : Les personnes privées de liberté par une décision judiciaire ou administrative, les personnes faisant l'objet de soins psychiatriques, ainsi que les personnes majeures faisant l'objet d'une mesure de protection juridique (tutelle, curatelle et sauvegarde de justice) relevant des articles 1121-6 à 1121-8 du code de la santé publique.