Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, sur le Talazoparib avec Enzalutamide versus un placebo avec Enzalutamide chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration avec mutation du gène DDR.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Entretien
Date d'ouverture : 12/05/2021
Date clôture : 10/04/2027
Promoteur : Pfizer
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité et l'efficacité du talazoparib en association avec l'enzalutamide par rapport au placebo en association avec l'enzalutamide chez les participants présentant un mCSPC avec une déficiance en DDR. 

L'étude comportera 5 périodes : préselection, dépistage, traitement en double aveugle, suivi de sécurité et suivi à long terme. 

Environ 550 hommes atteints de mCSPC seront randomisés. Les participants éligibles seront assignés de manière aléatoire à l'un des 2 groupes de traitements suivants : 

  • Talazoparib en association avec enzalutamide
  • Capsules placebo identiques en apparence aux capsules de talazoparib en association avec l'enzalutamide

Le traitement par talazoparib ou par placebo identique se fera en aveugle. L'enzalutamide (160mg/jour) sera en étude ouverte. La dose de talazoparib/placebo à administrer en association avec l'enzalutamide est de 0,5 mg une fois par jour. Les participants présentant une insuffisance rénale modérée DFGe de 30 à 59ml/min/1,73 m² selon l'équation MDRD) lors de la sélection peuvent être recrutés et la dose de talazoparib/placebo sera de 0,35 mg une fois par jour.

Domaines/spécialités :
  • Cancers uro-génitaux
    • Prostate
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Participants masculins âgés d'au moins 18 ans au moment du dépistage
  2. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement, sans différenciation neuroendocrine, ni caractéristiques de petites cellules ou cellules d'anneau de sceau. Si le participant n'a pas de diagnostic histologique préalable, une biopsie de novo de référence doit être utilisée pour confirmer le diagnostic et peut également être utilisée pour soutenir l'analyse des biomarqueurs 
  3. Confirmation du statut de mutation du gène DDR par une analyse prospective ou historique (avec l'approbation préalable du sponsor) du sang (biopsie liquide) et/ou du tissu tumoral de novo ou d'archive en utilisant FoundationOne Liquid CDx ou FoundationOne CDx. 
  4. Volonté de fournir un tissu tumoral lorsqu'il est disponible (de novo ou archivé) pour une analyse rétrospective du profil moléculaire, s'il n'a pas déjà été fourni dans le cadre du critère d'inclusion 3. 
  5. Sauf si la réglementation locale ou la décision du comité d'éthique l'interdit, consentement au prélèvement d'un échantillon de salive pour le séquençage rétrospectif des mêmes gènes DDR testés sur le tissu tumoral et le sang (biopsie liquide), ou un sous-ensemble de ceux ci, et pour servir de contrôle germinal dans l'identification des mutations tumorales. 
  6. Une ADT en cours avec un agoniste ou un antagoniste de la GnRH pour les participants n'ayant pas subi une orchidectomie bilatérale doit être initiée avant la randomisation et doit se poursuivre tout au long de l'étude. 
  7. Cancer de la prostate métastatique documenté par une scintigraphie osseuse positive (pour la maladie osseuse) ou des lésions métastatiques sur un scanner ou une IRM (pour les tissus mous). Les participants dont la propagation de la maladie est limitée aux ganglions lymphatiques pelviens régionaux ne sont pas éligibles. Remarque : la présence d'un superscan au départ est exclue. 
  8. Un traitement antérieur du mCSPC avec le docetaxel n'est pas autorisé
  9. Le traitement par oestrogènes, acétate de cyprotérone ou anti-androgènes de première génération est autorisé jusqu'à la randomisation. 
  10. Autre traitement antérieur autorisé pour le mCSPC; ≤3 mois de TCA (chimique ou chirurgical) avec ou sans NHT approuvé dans le mCSPC (c'est-à-dire abiratérone + prédnisone, apalutamide ou enzalutamide), si nécessaire avant la randomisation, sans preuve radiographique de progression de la maladie ou d'augmentation du taux de PSA avant le jour 1. 
  11. Le participant peut avoir reçu une radiothérapie ou une chirurgie palliative pour le contrôle des symptômes secondaires au cancer de la prostate, qui doit avoir été achevée au moins 2 semaines avant la randomisation. Remarque : la prostatectomie radicale ou la radiothérapie définitive de la tumeur primaire pour un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration avec intention curative n'est pas autorisée. 
  12. Statut de performance ECOG 0 ou 1
  13. Fonctionnement adéquat des organes dans les 28 jours précédant le premier traitement de l'étude au jour 1, défini par les éléments suivants : 
    • ANC ≥1500/µL, plaquettes ≥ 100 000/µL, ou hémoglobine ≥ 9 g/dL (ne peut pas avoir reçu de facteurs de croissance ou de transfusions sanguines dans les 14 jours précédant l'obtention des tests de laboratoire hématologiques lors de la sélection). 
    • Bilirubine sérique totale  <1,5 × ULN (<3 × ULN pour les participants présentant un syndrome de Gilbert documenté ou pour lesquels les concentrations de bilirubine indirecte suggèrent une source extrahépatique d'élévation).
    • AST ou ALT <2,5 × ULN (<5 × ULN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une métastase hépatique).
    • Albumine >2,8 g/dL.
    • DFGe ≥30 mL/min/1,73 m2 selon l'équation MDRD.
  14. Les participants sexuellement actifs qui, de l'avis de l'investigateur, sont capables d'éjaculer, doivent accepter d'utiliser un préservatif lors des rapports sexuels avec un partenaire (féminin ou masculin) à partir de la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (ou, si le talazoparib/placebo a été arrêté plus d'un mois avant l'enzalutamide, jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'enzalutamide). Le partenaire féminin en âge de procréer doit également accepter d'utiliser une autre forme de contraception hautement efficace à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (ou, si le talazoparib/placebo a été arrêté plus d'un mois avant l'enzalutamide, jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'enzalutamide) lors des rapports sexuels. 
  15. Les participants doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir de la première dose de traitement à l'étude jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (ou, si le talazoparib/placebo a été arrêté plus d'un mois avant l'enzalutamide, jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'enzalutamide). 
  16. Les participants sont disposés à se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux test de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures de l'étude, et sont en mesure de tenir un journal électronique. Il n'est pas nécessaire de remplir les évaluations PRO si le patient ne comprend pas la ou les langue(s) disponible(s) pour un questionnaire spécifique et/ou s'il ne peut pas remplir le questionnaire de manière indépendante. 
  17. Etre capable de donner un consentement éclairé signé. 
  18. Participants affiliés au système de sécurité sociale ou bénéficiaires d'un système équivalent. 
Critères d’exclusion :
  1. Autre état médical aigu ou chronique (maladie ou infection concomitante, y compris infection chronique stable par le VIH, le VHB ou le VHC, ou comorbidité) ou psychiatrique, y compris idéation/comportement suicidaire récent (au cours de l'année écoulée) ou actif, ou anomalie de laboratoire qui interfère avec la capacité du participant à participer à l'étude, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rend le participant inapproprié pour l'étude. Le dépistage du VIH/VHB/VHC n'est pas requis, sauf si les autorités sanitaires locales l'exigent.

  2. Antécédents de crise d'épilepsie ou toute condition (évaluée par l'investigateur) pouvant prédisposer à une crise d'épilepsie (par exemple, accident cortical antérieur, traumatisme cérébral important), y compris tout antécédent de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant la randomisation.

  3. Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant la randomisation

  4. Métastase cérébrale connue ou suspectée ou maladie leptoméningée active.

  5. Compression symptomatique ou imminente de la moelle épinière ou syndrome de la queue de cheval.

  6. Tout antécédent de SMD, de LAM ou de tumeur maligne antérieure, à l'exception des cas suivants :

    • Carcinome in situ ou cancer de la peau non-mélanome.

    • Un cancer diagnostiqué et traité ≥3 ans avant la randomisation sans preuve ultérieure de récidive.

    • Cancer de stade 0 ou de stade 1 de l'American Joint Committee on Cancer <3 ans avant la randomisation ayant une faible probabilité de récidive de l'avis de l'investigateur et du promoteur.

  7. De l'avis de l'investigateur, tout trouble gastro-intestinal cliniquement significatif affectant l'absorption.
  8. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :
    • Infarctus du myocarde ou ischémie cardiaque symptomatique dans les 6 mois précédant la randomisation.
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association.
    • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsade de pointes) dans l'année précédant la sélection.
    • Antécédents de bloc cardiaque de deuxième ou troisième degré de type Mobitz II, sauf si un stimulateur cardiaque permanent est en place.
    • Hypotension indiquée par une pression artérielle systolique <86 mm Hg lors du dépistage.
    • Bradycardie, indiquée par une fréquence cardiaque < 45 battements par minute sur l'électrocardiogramme de dépistage.
    • Hypertension non contrôlée, indiquée par une pression artérielle systolique >170 mm Hg ou une pression artérielle diastolique >105 mm Hg lors du dépistage.
    • Toutefois, les participants peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage après avoir obtenu un contrôle adéquat de leur tension artérielle
  9. Infection active au COVID-19 détectée par un test viral ou sur la base d'un diagnostic clinique (évalué par l'investigateur). Les participants asymptomatiques sans infection active au COVID-19 détectée mais avec des tests d'anticorps positifs, indiquant une infection passée, sont autorisés.
  10. Traitement antirétroviral antérieur dans le cadre d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant, lorsque la fin du traitement antirétroviral a eu lieu moins de 12 mois avant la randomisation et que la durée totale du traitement antirétroviral a dépassé 36 mois.
  11. Le participant a reçu un traitement par glucocorticoïdes systémiques supérieur à l'équivalent de 10 mg par jour de prednisone dans les 4 semaines précédant la randomisation, destiné au traitement du cancer de la prostate.
  12. Tout traitement antérieur avec une chimiothérapie cytotoxique endommageant l'ADN (c'est-à-dire une thérapie à base de platine) dans les 5 ans précédant la randomisation, sauf pour des indications autres que le cancer de la prostate.
  13. Traitement antérieur avec un PARPi, ou hypersensibilité connue ou possible à l'enzalutamide, à l'un des excipients de la capsule d'enzalutamide ou à l'un des excipients de la capsule de talazoparib/placebo.
  14. Traitement antérieur par NHT, quel que soit le contexte, à l'exception de ce qui est décrit dans le critère d'inclusion n° 10.

  15. Utilisation actuelle d'inhibiteurs puissants de la P-gp dans les 7 jours précédant la randomisation.

  16. Traitement avec toute intervention expérimentale dans les 4 semaines précédant la randomisation. Exception : Les vaccins COVID-19 autorisés dans le cadre d'une autorisation d'utilisation d'urgence (ou équivalent) peuvent être administrés sans période de washout.

  17. ECG 12 dérivations de base présentant des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité du participant ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, intervalle QTcF > 470 msec, BBG complet, signes d'infarctus du myocarde aigu ou d'âge indéterminé, modifications de l'intervalle ST-T évoquant une ischémie myocardique, bloc AV du deuxième ou du troisième degré, ou bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si l'intervalle QT de base non corrigé est >470 msec, cet intervalle doit être corrigé par la méthode de Fridericia et le QTcF résultant doit être utilisé pour la prise de décision et le rapport. Si l'intervalle QTc est supérieur à 470 msec, ou si le QRS est supérieur à 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être relus par un médecin expérimenté dans la lecture des ECG avant d'exclure les participants.

  18. Le personnel du site de l'investigateur ou les employés du sponsor directement impliqués dans la conduite de l'étude, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur, et les membres de leur famille respective.

  19. Pour la France uniquement : Les personnes privées de liberté par une décision judiciaire ou administrative, les personnes faisant l'objet de soins psychiatriques, ainsi que les personnes majeures faisant l'objet d'une mesure de protection juridique (tutelle, curatelle et sauvegarde de justice) relevant des articles 1121-6 à 1121-8 du code de la santé publique.

Centres d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu
Terminée
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

  • Prostate