MULTISARC

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.

Les patients sont randomisés en 2 bras :

- Bras A (pas de séquençage génétique à haut débit) : les patients reçoivent 6 cures d’une chimiothérapie standard de 1ère ligne. Le traitement est répété toutes les 3 semaines, en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. A la fin de la 1ère ligne de chimiothérapie standard, les patients reçoivent un traitement laissé au choix de l’investigateur. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.

- Bras B (séquençage génétique à haut débit) : les patients reçoivent une chimiothérapie de 1re ligne selon le même schéma thérapeutique que dans le bras A. A la fin de la 1re ligne de chimiothérapie standard et quelle que soit la réponse au traitement les patients sont présentés en réunion de concertation pluridisciplinaire moléculaire.
* Les patients sans altération génomique ciblable reçoivent un traitement laissé au choix de l’investigateur. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.
* Les patients avec des altérations génomiques ciblables reçoivent un traitement ciblé dans un autre essai ou reçoivent un traitement laissé au choix de l’investigateur. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.

Les patients du bras B auront un prélèvement sanguin à J1 de la 1re cure puis tous les patients à J1 de la 2e cure.

Tous les patients sont également revus toutes les 6 semaines pour une évaluation tumorale.
Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 2 ans après la randomisation.

OBJECTIF PRINCIPAL:
Évaluer la faisabilité du séquençage génétique à haut débit par la proportion de participants pour lesquels les résultats de séquençage sont interprétables et transmis sous forme d’un compte-rendu d’exome avec recommandation d’une réunion de concertation pluridisciplinaire moléculaire dans un délai de 7 semaines.

OBJECTIFS SECONDAIRES:
- Évaluer la médiane de survie sans progression et les taux de survie sans progression.
- Évaluer la médiane de survie globale et les taux de survie globale.
- Évaluer la proportion de participants ayant des résultats de séquençage interprétables.
- Évaluer le délai entre la signature du consentement éclairé et la date de réunion de concertation pluridisciplinaire moléculaire.
- Évaluer la proportion de participants présentant au moins une altération génomique ciblable par une des molécules MULTISARC.
- Évaluer la survie sans progression pour la première ligne de chimiothérapie et les thérapies ciblées.
- Évaluer la survie globale pour la première ligne de chimiothérapie et les thérapies ciblées.
- Évaluer la meilleure réponse globale pour la première ligne de chimiothérapie et les thérapies ciblées.
- Évaluer la réponse objective pour la première ligne de chimiothérapie et les thérapies ciblées.
- Évaluer la non-progression pour la première ligne de chimiothérapie et les thérapies ciblées.
- Évaluer l’évolution de la taille tumorale pour la première ligne de chimiothérapie et les thérapies ciblées.
- Évaluer la valeur pronostique des altérations génomiques sur la survie sans progression et la survie globale.
- Évaluer la toxicité des différentes thérapies ciblées selon la v5.0 de la CTCAE.
- Évaluer le rapport coût-efficacité de la stratégie de traitement basée sur le séquençage génétique à haut débit par rapport à la stratégie de traitement non basée sur le séquençage génétique à haut débit.
- Évaluer l’impact des résultats d’immunoséquençage sur la réponse objective, la survie sans progression et la survie globale.