Étude de phase II randomisée, ouverte, multicentrique évaluant l’efficacité et la tolérance en 1ère ligne de traitement du brigatinib en combinaison avec carboplatine – pemetrexed ou du brigatinib en monothérapie chez des patients présentant un Cancer Bronchique Non à Petites Cellules (CBNPC) de stade avancé ALK positif.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Traitements combinés
Date d'ouverture : 18/05/2022
Date clôture : 31/10/2028
Promoteur : Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
Progression du cancer: Pas de progression
Résumé :

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase II, randomisée, ouverte et non comparative, dans laquelle des patients atteints de CPNPC ALK+ n'ayant jamais reçu de traitement pour une maladie avancée seront randomisés pour recevoir du brigatinib en monothérapie (bras A) ou du brigatinib et un traitement à base de carboplatine et de pemetrexed (bras B). On estime que 110 patients (55 dans le bras A, 55 dans le bras B) seront recrutés dans environ 30 centres. Une phase d'innocuité évaluera le brigatinib associé au carboplatine et au pemetrexed (bras B). Les vingt-six premiers patients recrutés dans le bras B représenteront la population de la phase d'innocuité. Les patients seront traités jusqu'à ce qu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable ou un autre critère d'arrêt. La poursuite du brigatinib au-delà de la progression est autorisée, à la discrétion de l'investigateur, s'il existe des preuves d'un bénéfice clinique continu. L'hypothèse nulle est une survie sans progression à 12 mois ≤ 69 % pour le bras B, ce qui n'est pas considéré comme suffisamment significatif sur le plan clinique pour justifier la poursuite de l'étude. L'hypothèse alternative est que 86% ou plus des patients du bras B atteindraient une survie sans progression à 12 mois.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
Biomarqueurs :
  • ALK
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/IEC conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ce consentement doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux prodigués au sujet. Les sujets doivent être désireux et capables de se conformer aux visites prévues, au programme de traitement et aux tests de laboratoire.
  2. Les patients diagnostiqués avec un cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement, non éligible à un traitement local ou métastatique (stade IIIB, IIIC ou IV selon la 8ème classification TNM, UICC 2015).
  3. Les patients sont éligibles à l'essai sur la base d'un test ALK déterminé localement. Le test ALK par immunohistochimie (IHC) (3+ uniquement), le test de séquençage de nouvelle génération (NGS) basé sur l'ADN ou l'ARN ou le test Nanostring nCounter réalisé localement sont des tests ALK acceptés après examen par le promoteur. Si le diagnostic du réarrangement ALK est effectué par IHC et que le résultat est + ou 2+, une confirmation par une seconde méthode effectuée localement (test de séquençage de la prochaine génération (NGS) basé sur l'ADN ou l'ARN, test nCounter Nanostring ou ALK FISH) est requise.
  4. Tous les patients doivent présenter au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1, d'après l'évaluation de l'investigateur. L'évaluation radiologique doit être effectuée dans les délais indiqués.
  5. Les patients présentant des métastases du SNC asymptomatiques et neurologiquement stables (y compris les patients contrôlés par moins de 10 mg/jour de méthylprednisolone au cours de la semaine précédant l'entrée dans l'étude) seront éligibles.
  6. Échantillon de tumeur requis : il faut disposer de suffisamment de tissu tumoral pour une analyse centrale (bloc tumoral ou un minimum de 10 lames non colorées de 4 µm de tissu analysable).
  7. Âge ≥18 ans.
  8. Espérance de vie d'au moins 12 semaines, selon l'avis de l'investigateur.
  9. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
  10. Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse, y compris : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L ; plaquettes ≥100 x 109/L ; hémoglobine ≥9 g/dL.
  11. Fonction pancréatique adéquate, y compris : Lipase sérique ≤1,5 ULN.
  12. Fonction rénale adéquate, y compris : Clairance de la créatinine estimée ≥45 ml/min, calculée selon la méthode standard de l'établissement.
  13. Fonction hépatique adéquate, y compris : Bilirubine sérique totale ≤1,5 x ULN (<3,0 × ULN pour les patients atteints du syndrome de Gilbert) ; Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine Aminotransférase (ALT) ≤2,5 x ULN ; ≤5,0 x ULN en cas d'implication de métastases hépatiques.
  14. Les participants doivent avoir récupéré des toxicités liées à un traitement anticancéreux antérieur de grade CTCAE ≤ 1.
  15. Les participants doivent s'être remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante au moins 35 jours avant la première dose de traitement.
  16. Avoir un intervalle QT normal lors de l'évaluation ECG de dépistage, défini comme un intervalle QT corrigé (Fridericia) (QTcF) de ≤450 millisecondes (msec) chez les hommes ou ≤470 msec chez les femmes.
  17. Les patientes qui : sont ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de sélection, OU sont chirurgicalement stériles, OU si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer simultanément 2 méthodes efficaces de contraception, l'une d'entre elles étant non hormonale, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou acceptent de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
  18. Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c.-à-d. statut post-vasectomie), qui : acceptent de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude, ou acceptent de s'abstenir complètement de tout rapport hétérosexuel.
  19. Volonté et capacité de se conformer aux visites prévues dans le cadre de l'étude, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures.
  20. Le participant bénéficie d'une couverture nationale d'assurance maladie.
Critères d’exclusion :
  1. Avoir déjà reçu un agent antinéoplasique expérimental pour le CBNPC.
  2. avoir déjà reçu un inhibiteur de la tyrosine kinase, y compris un inhibiteur de la tyrosine kinase ciblant l'ALK.
  3. Coaltération moléculaire connue, c'est-à-dire mutation activatrice EGFR/BRAF/KRAS/MET et fusion ROS1/RET/NTRK.
  4. Les patients ont déjà reçu une chimiothérapie systémique néo-adjuvante ou adjuvante ou une immunothérapie de consolidation si le traitement (néo-)adjuvant/de consolidation a été achevé moins de 12 mois avant la randomisation.
  5. Patients présentant une leptoméningite (LM) ou une méningite carcinomateuse (CM) d'après les données de l'IRM et/ou en cas de cytologie positive documentée dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).
  6. Compression de la moelle épinière.
  7. Patients présentant des métastases du SNC symptomatiques ou neurologiquement instables.
  8. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le début de l'étude. Les interventions chirurgicales mineures (par exemple, insertion d'un port, médiastinoscopie, intervention chirurgicale pour un nouveau prélèvement) ne sont pas exclues, mais un délai suffisant, à la discrétion de l'investigateur, doit s'être écoulé pour permettre la cicatrisation de la plaie.
  9. Radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l'étude. L'irradiation cérébrale stéréotaxique ou à petit champ doit être terminée au moins 2 semaines avant le début de l'étude. L'irradiation du cerveau entier doit être terminée au moins 4 semaines avant le début de l'étude.
  10. Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, y compris l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
  11. Présenter une maladie cardiovasculaire significative, non contrôlée ou active, incluant spécifiquement, mais sans s'y limiter, les éléments suivants a) infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; b) angor instable dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; c) insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ; d) tout antécédent d'arythmie ventriculaire ; e) antécédent d'arythmie auriculaire cliniquement significative ou de bradyarythmie cliniquement significative, tel que déterminé par le médecin traitant ; f) accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
  12. Hypertension non contrôlée. Les patients souffrant d'hypertension doivent être sous traitement à l'entrée dans l'étude pour contrôler la tension artérielle.
  13. Antécédents de fibrose interstitielle de grade 3 ou 4 ou de maladie pulmonaire interstitielle, y compris des antécédents de pneumopathie, de pneumopathie d'hypersensibilité, de pneumonie interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle, de bronchiolite oblitérante, de fibrose pulmonaire et de pneumopathie d'irradiation.
  14. Présence d'une fibrose interstitielle, quel qu'en soit le degré, au début de l'étude.
  15. Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, y compris une idéation ou un comportement suicidaire récent (au cours de l'année écoulée) ou actif, ou anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et qui, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.
  16. Preuve de malignité active (autre qu'un CBNPC en cours, un cancer de la peau sans mélanome, un cancer in situ du col de l'utérus, un cancer papillaire de la thyroïde, un DCIS du sein ou un cancer de la prostate localisé et présumé guéri) au cours des 3 dernières années.
  17. Maladie gastro-intestinale inflammatoire active, syndrome de malabsorption, diarrhée chronique, maladie diverticulaire symptomatique ou antécédent de résection gastrique ou d'anneau gastrique.
  18. Consommation actuelle ou anticipée d'aliments ou de médicaments interdits.
  19. Patients présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) anormale d'après l'échocardiographie ou la scintigraphie d'acquisition multidimensionnelle (MUGA), conformément aux limites inférieures de l'institution.
  20. Les patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée au brigatinib, au carboplatine ou au pemetrexed ou à leurs excipients.
  21. Les patientes qui sont à la fois allaitantes ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude.
  22. Traitement systémique par des inhibiteurs puissants du cytochrome p-450 (cyp)3a, des inducteurs puissants du cyp3a ou des inducteurs modérés du cyp3a dans les 14 jours précédant l'inscription.

Centres d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Dr FAVIER
Prénom : Laure
Téléphone : Non disponible
Email : lfavier@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BOTTE
Prénom : Anaïs
Téléphone : 03 80 73 77 56
Email : abotte@cgfl.fr
Terminée
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : GHRMSA
Ville : MULHOUSE (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

  • Cancer bronchique non à petites cellules