Etude de phase II évaluant la tolérance et l'efficacité de la combinaison du ponatinib et de la 5-Azacitidine dans les leucémies myéloïdes chroniques en phase d'accélération ou de transformation blastique myéloïde

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 19/06/2019
Date clôture : 01/12/2024
Promoteur : CH VERSAILLES
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Ce projet est une stratégie visant à améliorer la survie des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase avancée et en crise blastique myéloïde.

La base de cette stratégie est d'ajouter l'agent déméthylant 5-Azacitidine à l'inhibiteur de tyrosine kinase ponatinib et d'évaluer son activité dans 2 cohortes de patients atteints soit de leucémie myéloïde chronique en phase avancée, soit de crise blastique myéloïde.

2 bras :

- Expérimental : AP-CML
-> Médicament : Ponatinib
Phase d'induction (trois premiers cycles) : ponatinib : 45 mg/jour par voie orale en continu
Suite aux résultats de l'évaluation de la maladie après 3 cycles :
* Cohorte A : AP-CML Si une CHR et une réponse cytogénétique complète sont obtenues après 3 mois, le ponatinib sera diminué à 30 mg/jour. Si la CHR et/ou la RCyC ne sont pas atteintes, le ponatinib peut être maintenu à 45 mg/jour pendant 3 cycles supplémentaires si l'investigateur le décide.
* Cohorte B : MBC-CML Si un CHR est obtenu pendant la phase d'induction, la dose quotidienne de ponatinib sera réduite à 30 mg/jour. Si le CHR n'est pas atteint, le ponatinib peut être maintenu à 45 mg/jour pendant 3 cycles supplémentaires si l'investigateur le décide.
Traitement d'entretien : le ponatinib sera réduit à 30 mg/jour. Pendant le traitement d'entretien, si une réponse moléculaire majeure est atteinte, le ponatinib sera diminué à 15 mg/jour
-> Médicament : Azacitidine
Phase d'induction (trois premiers cycles), Suite aux résultats de l'évaluation de la maladie après 3 cycles et Traitement d'entretien : 5-azacitidine : 75 mg/m² par voie sous-cutanée du jour 1 au jour 7, toutes les 4 semaines.0Aucune modification de la dose de 5-azacitidine n'est prévue dans les deux cohortes. L'azacitidine peut être arrêtée à 24 mois en cas de RM4 défini à 0,0032 %<mr4 experimental:="" mbc-cml=""> Médicament : Ponatinib
Phase d'induction (trois premiers cycles) : ponatinib : 45 mg/jour par voie orale en continu
Après la résultats de l'évaluation de la maladie après 3 cycles :
* Cohorte A : AP-CML Si une CHR et une réponse cytogénétique complète sont obtenues après 3 mois, le ponatinib sera diminué à 30 mg/jour. Si la CHR et/ou la RCyC ne sont pas atteintes, le ponatinib peut être maintenu à 45 mg/jour pendant 3 cycles supplémentaires si l'investigateur le décide.
* Cohorte B : MBC-CML Si un CHR est obtenu pendant la phase d'induction, la dose quotidienne de ponatinib sera réduite à 30 mg/jour. Si le CHR n'est pas atteint, le ponatinib peut être maintenu à 45 mg/jour pendant 3 cycles supplémentaires si l'investigateur le décide.
Traitement d'entretien : le ponatinib sera réduit à 30 mg/jour. Pendant le traitement d'entretien, si une réponse moléculaire majeure est atteinte, le ponatinib sera diminué à 15 mg/jour
-> Médicament : Azacitidine
Phase d'induction (trois premiers cycles), Suite aux résultats de l'évaluation de la maladie après 3 cycles et Traitement d'entretien : 5-azacitidine : 75 mg/m² par voie sous-cutanée du jour 1 au jour 7, toutes les 4 semaines. Aucune modification posologique de la 5-azacitidine n'est prévue dans les deux cohortes. L'azacitidine peut être arrêtée à 24 mois en cas de MR4 défini à 0,0032 %<mr4 /></mr4>

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie lymphoïde chronique
Pathologies :
  • Leucémie myéloïde - Cim10 : C92
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

- Patient âgé de 18 ans ou plus
- Consentement éclairé signé
- Patient atteint de LMC chromosome Philadelphie positif en première crise blastique ou en première phase accélérée :
-> AP-CML est défini par la présence de l'une des caractéristiques suivantes :
* 15-29 % de blastes dans le sang périphérique (PB) ou la moelle osseuse (BM)
* ≥ 20 % de basophiles dans le PB
* ≥ 30 % de blastes plus promyélocytes (avec blastes < 30 %) dans le PB ou le BM,
* <100 x10(9)/L plaquettes non liées à thérapie, ou par évolution cytogénétique clonale (c'est-à-dire la présence d'anomalies cytogénétiques autres que le chromosome de Philadelphie) ;
-> MBC-CML est défini par la présence de ≥ 30 % de blastes dans la moelle osseuse et/ou le sang périphérique ou la présence d'une maladie extramédullaire.
- Avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1, 2 ou 3
- Avoir une fonction rénale adéquate telle que définie par le critère suivant : Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement
- Avoir une fonction rénale adéquate fonction telle que définie par les critères suivants :
-> Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN, sauf en cas de syndrome de Gilbert ou de LMC
-> Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN en cas d'infiltration leucémique du foie
-> Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN en cas d'infiltration leucémique du foie
- Avoir un état pancréatique normal tel que défini par le critère suivant : Lipase et amylase sériques ≤ 1,5 × LSN
- Avoir un intervalle QTcF normal lors de l'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, défini comme un QTcF ≤ 450 ms chez les hommes ou ≤ 470 ms chez les femmes.
- Avoir un test de grossesse négatif documenté avant l'inscription (pour les femmes en âge de procréer).
- Accepter d'utiliser une forme efficace de contraception avec les partenaires sexuels tout au long de la participation à l'étude (pour les patients féminins et masculins fertiles).
- Avoir complètement récupéré (≤ grade 1, retour au niveau de référence ou jugé irréversible) des effets aigus d'un traitement anticancéreux antérieur avant le début du médicament à l'étude

Critères d’exclusion :

- Femmes enceintes ou allaitantes,
- Participation à un autre essai clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude,
- Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques
- Maladie cardiovasculaire :
-> Insuffisance cardiaque congestive (ICC) de stade II à IV, telle que déterminée par le système de classification de l'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association (NYHA).
-> Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
-> Arythmie cardiaque symptomatique nécessitant un traitement
- Personnes ayant une autre tumeur maligne active
- Patients à haut risque ou à très haut risque de maladie occlusive artério-veineuse définie par le score CVD européen
- Traitement antérieur par azacitidine,
- Diagnostic de maladie maligne au cours des 12 derniers mois (à l'exclusion du carcinome basocellulaire, du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein ou d'une autre tumeur maligne locale excisée ou irradiée avec une forte probabilité de guérison)
- Infection virale active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou Hépatite de type B ou C

Centres d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu
En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
Terminée
Nom : Centre Hospitalier de Troyes
Ville : TROYES
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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