BREVITY

L'étude actuelle vise à fournir des résultats de validation du test de perturbation de l'ARN (RDA) en tant qu'outil d'évaluation de la réponse tumorale qui utilise des biopsies au trocart tumoral prises à partir de 35 +/- 4 jours après le début de la chimiothérapie néoadjuvante.

Il existe certaines preuves que l'identification précoce des non-répondeurs dans le traitement néoadjuvant et l'offre d'agents alternatifs (thérapie guidée par la réponse) ont augmenté les taux de réponse pathologique complète (pCR) et/ou la survie, ce qui a entraîné une amélioration des soins et une augmentation de la rentabilité.

Différencier les non-répondeurs à la chimiothérapie des répondeurs avec des outils de guidage fiables au début du traitement est crucial pour le succès de la thérapie guidée par la réponse.

L'étude actuelle vise à fournir des résultats de validation de la RDA en tant qu'outil d'évaluation de la réponse tumorale qui utilise des biopsies au trocart tumoral à partir de 35 +/- 4 jours après le début de la chimiothérapie néoadjuvante.

Objectifs et points finaux de l'étude :

L'objectif principal de l'étude est de déterminer les 2 seuils RDI pour avoir un test de diagnostic optimisé en termes de valeurs prédictives négatives et positives VPN et VPP (dans un ensemble de patients en formation, c'est-à-dire la phase 1 de l'étude) pour prédire le nopCR /pCR et d'établir les caractéristiques de performance pour le premier seuil (résultat du test "zone 1") en termes de VPN comme critère principal (dans un ensemble de validation, c'est-à-dire la phase 2).

L'objectif secondaire est d'évaluer la VPN du test dans les différents sous-types de cancer et la VPP du test chez les patientes Her2+ ; également pour évaluer et comparer la prévalence de la PCR et la SSM (critère secondaire) dans les zones 1 à 3 pour tous les patients et chaque sous-type de cancer.

Population de patients :

L'étude vise à recruter environ 594 patients dans des centres aux États-Unis, au Canada, en Italie, en Allemagne, en Irlande et en France.

La population est constituée de patientes diagnostiquées avec un cancer du sein invasif et devant recevoir une chimiothérapie néoadjuvante dans le cadre du traitement standard. Tout au long de l'étude, les patients recevront des traitements de chimiothérapie néoadjuvante standard, y compris des taxanes, des anthracyclines ou d'autres médicaments ciblés et combinaisons de médicaments, tels que prescrits en fonction du choix des investigateurs/cliniciens. Des thérapies adjuvantes (ex : radiothérapie, traitement hormonal…etc.) peuvent être prescrites aux patients selon le standard de soins et indépendamment des résultats du score RDI.

La RDA est actuellement en phase expérimentale et les cliniciens ne recevront ni n'utiliseront les résultats de la RDA dans cette étude.

Prélèvement de biopsie :

• 1ère biopsie au trocart pour RDA (2 échantillons) : Temps : 35 ± jours après le début de la chimiothérapie néoadjuvante ;
• 2ème biopsie à l'aiguille centrale pour RDA (2 échantillons) : point dans le temps : si le traitement est modifié (dans le cadre de la SoC), une deuxième biopsie ~2-3 semaines après le début des nouveaux médicaments ; Calendrier selon le type de schéma thérapeutique Toutes les 3 semaines : à 16 jours +/- 2 jours, Toutes les deux semaines : le jour de la 2e dose de préférence avant l'administration du médicament., Hebdomadaire : le jour de la 4e dose de préférence avant l'administration du médicament. Si le traitement n'est pas modifié (dans le cadre de la SoC), une deuxième biopsie est effectuée 55 ± 5 jours après la première initiation du traitement néoadjuvant.

Plan statistique :

L'étude consiste en un ensemble de formation / phase 1 (80 patients entièrement évaluables) pour déterminer les seuils de zone de réponse à l'aide des résultats de la PCR et des valeurs prédictives de RDA, et un ensemble de validation / phase 2 (454 patients entièrement évaluables) pour valider les caractéristiques de performance de l'essai RDA. L'étude vise à recruter 594 patients afin d'atteindre un total de 534 patients entièrement évaluables, soit le nombre requis pour alimenter statistiquement l'essai de manière adéquate. Une analyse statistique combinée et diverses analyses de sous-groupes seront effectuées pour les objectifs primaires et secondaires.

Durée et suivi :

Il y aura 18 mois de recrutement actif des patients (ou jusqu'à ce que le dernier patient soit comptabilisé) en plus des 60 mois de suivi des patients.