Critères d’exclusion :
La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de la randomisation :
- Sujet présentant une anémie d'une cause autre qu'un traitement par inhibiteur de MForJAK2 associé au MPN (par exemple, carence en fer, carences en vitamine B12 et/ou en folate, anémie auto-immune ou hémolytique, infection ou tout type de saignement ou de séquestration cliniquement significatif connu).
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Utilisation sous réserve d'hydroxyurée, de composés immunomodulateurs tels que le pomalidomide, la thalidomide, les ASE, les stéroïdes androgènes ou d'autres médicaments ayant des effets potentiels sur l'hématopoïèse ≤ 8 semaines immédiatement jusqu'à la date de randomisation.
- Les corticostéroïdes systémiques sont autorisés pour les affections non hématologiques à condition que le sujet reçoive une dose constante équivalente à ≤ 10 mg de prednisone pendant les 4 semaines précédant immédiatement la randomisation.
- La thérapie par chélation du fer (ICT) est autorisée à condition que le sujet reçoive une dose stable pendant les 8 semaines précédant immédiatement la randomisation.
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Sujet présentant l'une des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :
- Neutrophiles : < 1 x 109/L
- Numération leucocytaire (WBC) : > 100 x 109/L
- Plaquettes : le niveau autorisé le plus bas tel qu'approuvé pour l'inhibiteur JAK2 concomitant mais pas < 25 x 109/L ou > 1000 x 109/L
- Myéloblastes du sang périphérique :> 5 %
- Débit de filtration glomérulaire estimé :< 40 mL/min/1,73 m2 (via la formule de modification à 4 variables du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [MDRD]) ou sujets néphrotiques (p. ex., rapport albumine/créatinine urinaire > 3 500 mg/g)
- Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT):> 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
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Bilirubine directe : ≥ 2 x LSN
- Des taux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués à la destruction active des précurseurs des globules rouges dans la moelle osseuse (p. ex., érythropoïèse inefficace)
- - Sujet présentant une hypertension non contrôlée, définie comme des élévations répétées de la pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou de la pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, qui n'est pas résolue au moment de la randomisation.
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Sujet ayant des antécédents de tumeurs malignes, autres que la maladie à l'étude, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans. Cependant, le sujet avec les antécédents/conditions simultanées suivants est autorisé :
- Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
- Carcinome in situ du col de l'utérus
- Carcinome in situ du sein
- Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b en utilisant le système de stadification clinique tumeur, ganglions, métastases [TNM])
- Sujet ayant déjà subi une greffe de cellules hématopoïétiques ou sujet devant recevoir une greffe de cellules hématopoïétiques au cours des 24 semaines à compter de la date de randomisation. 7. Sujet ayant subi un accident vasculaire cérébral, un infarctus du myocarde, une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire ou artérielle dans les 6 mois précédant immédiatement la date de randomisation.
8. Sujet ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 mois précédant la date de randomisation. Le sujet doit avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure immédiatement jusqu'à la date de randomisation.
9. Sujet présentant un événement hémorragique majeur (défini comme une hémorragie symptomatique dans une zone ou un organe critique et/ou une hémorragie entraînant une diminution de l'Hb ≥ 2 g/dL ou entraînant une transfusion de ≥ 2 unités de concentré de globules rouges) au cours de la dernière 6 mois avant la date de randomisation.
10. Sujet avec une maladie cardiaque insuffisamment contrôlée et/ou ayant une fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 35 %.
11. Sujet présentant une infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement).
12. Sujet avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, preuve d'hépatite B active (HepB) comme démontré par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou positif pour l'ADN du virus de l'hépatite B (HBVDNA-positif), et/ ou preuve d'hépatite C active (HepC) démontrée par un test positif d'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) d'une sensibilité suffisante.
13. Sujet ayant déjà reçu un traitement par luspatercept ou sotatercept. 14. Sujet ayant des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients du produit expérimental.
15.Femmes enceintes ou allaitantes. 16. Participation du sujet à tout autre protocole clinique ou essai expérimental impliquant l'utilisation d'une thérapie expérimentale (y compris les agents expérimentaux) et/ou de dispositifs thérapeutiques dans les 30 jours ou pour les agents expérimentaux dans les cinq demi-vies, selon la dernière éventualité, immédiatement jusqu'à la date de randomisation.
17. Sujet présentant une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire, une maladie psychiatrique, ou est considéré comme vulnérable par les réglementations locales (par exemple, emprisonné ou institutionnalisé) qui empêcherait le sujet de participer à l'étude ou exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il/elle devaient participer à l'étude. 18. Sujet avec une condition ou un médicament concomitant qui confond la capacité d'interpréter les données de l'étude.
