Critères d’exclusion :
1. Traitement antérieur par IL-2, IFN-α, ou un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorps anti-CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4, antigène-4 associé au lymphocyte T cytotoxique) (y compris ipilimumab), ou tout autre anticorps thérapeutique ou médicament ciblant spécifiquement les voies de costimulation de lymphocytes T ou de points de contrôle immunitaire, quel que soit le contexte.
2. Cancers autres que carcinome urothélial dans les 3 ans avant la randomisation, sauf carcinome spinocellulaire ou basocellulaire de la peau traité de façon appropriée, ou carcinome in situ du sein ou du col de l’utérus, ou cancer de la prostate de bas grade (Gleason ≤ 6) sous surveillance sans prévision d’intervention thérapeutique (par exemple, chirurgie, radiothérapie ou castration)
3. Présence de métastases du système nerveux central (SNC)/atteinte leptoméningée nécessitant un traitement immédiat par radiothérapie ou corticoïdes. Le patient ne doit plus prendre de corticoïdes pour ses métastases cérébrales depuis au moins 2 semaines avant la première dose de médicaments à l’étude. Absence de radiothérapie stéréotaxique dans la semaine avant la première dose de médicaments à l’étude ou absence de radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours avant la première dose de médicaments à l’étude
4. Cardiopathie ischémique non contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (≥ Classe II du système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association), infarctus du myocarde dans les 6 mois avant la première dose de médicaments à l’étude, angor instable ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
5. Intervalle QTcF > 480 msec. Pour les patients ayant des stimulateurs ventriculaires, QTcF > 500 msec
6. Antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) connu dans les 6 mois avant la première dose de médicaments à l’étude
7. Infection active grave connue (par exemple, par le virus de l’immunodéficience humaine, hépatites B ou C, tuberculose, etc.)
a. Positivité pour l’antigène de surface du virus de l’hépatite B ou pour l’acide ribonucléique (ARN) du virus de l’hépatite C si le test de dépistage des anticorps anti-virus de l’hépatite C est positif
8. Toute infection active nécessitant un traitement systémique ou toute infection sévère dans les 4 semaines avant la randomisation, y compris notamment, hospitalisation pour complications d’une infection, bactériémie ou pneumonie sévère
a. Les patients sous antibiothérapie prophylactique (par exemple, pour la prévention d’une infection urinaire ou d’une infection dans le cadre d’une bronchopneumopathie chronique obstructive ou pour une extraction dentaire) sont éligibles
9. Tumeur hémorragique, autre pathologie chronique grave non contrôlée ou pathologie psychiatrique susceptible, d’après le jugement de l’investigateur, d’interférer sur la sécurité
du patient, l’observance du traitement ou le suivi du protocole
10. Réception de médicaments expérimentaux dans les 4 semaines ou au moins 5 demi-vies, selon la durée la plus importante, avant la première dose de médicaments à l’étude
11. Hypersensibilité ou allergie connues aux médicaments à l’étude ou à tout composant de leurs formulations
12. Réactions d’hypersensibilité sévères (Grade ≥3) connues vis-à-vis d’anticorps monoclonaux, antécédents d’anaphylaxie ou asthme incontrôlé (c’est-à-dire concernant au
moins 3 caractéristiques de contrôle des symptômes de l’asthme selon les critères de la Global Initiative for Asthma [GINA] 2020) (GINA, 2020)
13. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de greffe médullaire ou de transplantation d’organes solides
14. Radiothérapie sur tout site non-SNC dans la semaine précédant la première dose de médicaments à l’étude ou dans les 2 semaines sur tout site SNC
15. Grossesse ou allaitement
a. Les femmes en âge de procréer devront avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours avant l’instauration du traitement à l’étude
16. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique significative dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude, ou programmation d’une intervention
chirurgicale majeure nécessaire pendant l’étude
17. Administration d’un vaccin vivant, atténué dans les 4 semaines précédant la première dose de médicaments à l’étude.
a. L’administration de vaccins anti-grippaux inactifs ne doit être effectuée que pendant la saison de la grippe (environ d’octobre à mai dans l’hémisphère Nord)
b. Les patients doivent accepter de ne pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué dans les 4 semaines avant l’instauration du traitement à l’étude et pendant le traitement
à l’étude
18. Antécédents de colite immunitaire, maladie intestinale inflammatoire, fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumopathie inflammatoire), pneumopathie inflammatoire
iatrogène, pneumonie organisée (c’est-à-dire, bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique), ou signes de pneumopathie inflammatoire active sur l’examen tomodensitométrique (TDM) du thorax à la sélection
a. Les antécédents de pneumopathie inflammatoire radique dans le champ d’irradiation (fibrose) sont autorisés
19. Maladie auto-immune susceptible de se détériorer en cas d’administration d’un agent immunostimulateur. Les patients atteints de diabète de type I, vitiligo, psoriasis, ou hypo
ou hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseurs sont éligibles
20. Utilisation en cours de médicaments immunosuppresseurs SAUF :
a. Corticoïdes par voie intranasale, inhalation ou topique, ou injections locales de corticoïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
b. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
c. Corticoïdes utilisés comme prémédication pour les réactions d’hypersensibilité (par exemple, prémédication de TDM)
21. Patients qui sont des membres du personnel du centre d’étude directement impliqués dans la conduite de l’étude et les membres de leur famille, membres du personnel du centre
autrement sous la surveillance de l’investigateur, ou patients qui sont des employés de G1 Therapeutics, Inc. directement impliqués dans la conduite de l’étude.
22. Patients recevant un traitement contre-indiqué ou dont la prise en charge nécessite de recevoir un traitement contre-indiqué (y compris la phénytoïne/fosphénytoïne) pendant
l'étude (voir Protocole Section 9.6).