Etude de phase II randomisée comparant une chimiothérapie d’induction associant le cisplatine, le 5-Fluorouracile et le docetaxel à doses adaptées (TPFm) ou à doses standard (TPF) chez des patients avec un cancer épidermoïde ORL localement avancé

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Chimiothérapie
Date d'ouverture : 04/02/2021
Date clôture : 30/06/2025
Promoteur : Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Objectif principal :
Démontrer que l'association cisplatine-5FU-docetaxel à doses adaptées (TPFm) est moins toxique et au moins aussi efficace que l'association aux doses standard (TPF) en chimiothérapie d'induction pour les cancers ORL inopérables ou dont la chirurgie serait mutilante. Il s'agit donc de démontrer que l'amélioration de la tolérance permettra une meilleure compliance au traitement et augmentera son efficacité.

Schéma de l’étude :
Bras A : Chimiothérapie d’induction à doses standard (TPF)
Docetaxel 75 mg/m² administré à J1 de chaque cure, toutes les 3 semaines + cisplatine 75 mg/m² +
5-FU, 750 mg/m²/j administré en perfusion continue de J1 à J5 (soit 120 heures).
Les cycles seront répétés toutes les 3 semaines jusqu'à un total de 3 cycles.

Bras B : Chimiothérapie d’induction à doses adaptées (TPFm)
Docetaxel 40 mg/m² IV administré à J1 de chaque cure, toutes les 2 semaines + cisplatine 40 mg/m² + 5-FU, 1000 mg/m²/j administré en perfusion continue de J1 à J2 (soit 48 heures).
Les cycles seront répétés toutes les 2 semaines jusqu'à un total de 6 cycles.

Domaines/spécialités :
  • Cancers des VADS
    • Carcinome épidermoïde de l'hypopharynx et du larynx
    • Carcinome épidermoïde de l'oropharynx
    • Carcinome épidermoïde de la cavité buccale
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la bouche, parties autres et non précisées - Cim10 : C06
  • Tumeur maligne de l'oropharynx - Cim10 : C10
  • Tumeur maligne du rhinopharynx - Cim10 : C11
  • Tumeur maligne de l'hypopharynx - Cim10 : C13
  • Tumeur maligne du larynx - Cim10 : C32
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 75
Critères d’inclusion :
  • Carcinome épidermoïde histologiquement prouvé de la tête et du cou à partir d’un ou plusieurs des sites primaires suivants: cavité buccale, oropharynx, hypopharynx ou larynx, adénopathie sans porte d’entrée
  • Tumeur inopérable ou tumeur dont la chirurgie serait multilating.
    • Les critères de non-opérabilité sont les suivants :
      • Résection techniquement impossible: fixation / invasion de la tumeur à la base du crâne ou aux vertèbres cervicales, nasopharynx impliqué, ganglions lymphatiques
      • Sélection médicale basée sur une faible curabilité chirurgicale. Cette catégorie comprend tous les T3-T4 et tous les N2-N3 (AJCC 8e édition, juin 2018)
      • Sélection médicale basée sur une stratégie de préservation des organes
  • Patient qui n’a jamais été traité pour un cancer des LHR
  • 18 ans > et < 75 ans
  • PS 0 ou 1 selon l’OMS
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1
  • Patient pouvant recevoir un TPF selon les critères suivants:
  • Fonction hématologique adéquate : neutrophiles ³ 1,5 x 109/l, plaquettes ³ 100 x 109/l, hémoglobine ³ 10 g/dl (ou 6,2 mmol/l)
  • Fonction rénale adéquate: clairance de la créatinine calculée (Cockroft & Gault) ou mesurée ³ 60 ml / min.
  • Fonction hépatique adéquate: bilirubine totale normale; ASAT et ALAT inférieurs ou égaux à 1,5 ' LNS; PAL inférieur ou égal à 2,5 X LNS
  • Neuropathie périphérique de grade <2 selon NCI CTCAE v5.0
  • Aucune déficience clinique de la fonction auditive
  • Pour les patients âgés de 71 à 74 ans, PS à 0 et considérés comme non gériatriquement fragiles (questionnaire G8 et évaluations multidimensionnelles proposées par le groupe GERICO (ADL, MMSE, échelle GDS, nutrition, motricité et équilibre, situation géographique et personnelle et évaluations) thymique))
  • Espérance de vie estimée supérieure ou égale à 3 mois
  • Perte de poids inférieure à 10% au cours des 3 mois précédant la randomisation
  • Compréhension du patient Français et capacité à remplir des questionnaires sur la qualité de vie
  • Patient ayant donné son consentement écrit avant toute procédure protocolaire spécifique
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime
Critères d’exclusion :
  • T3 trans-glottique avec infiltration massive de l’hémilarynx ou de la T4 avec lyse massive du cartilage ou tumeur de la région rétro-cricoarythénoïde ou de la paroi hypopharyngée postérieure
  • Vaccination contre la fièvre jaune récente ou prévue
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou déterminé par la détermination de l’uricémie.
  • Antécédents d’autres cancers, à l’exception du cancer du col de l’utérus in situ ou du carcinome basocellulaire contrôlé. Les patients en rémission d’un cancer traité il y a plus de 3 ans sont éligibles. Les patients traités par chirurgie seule pour un cancer orl au cours des 3 dernières années sont éligibles.
  • Traitement antérieur d’un cancer ORL par chimiothérapie ou radiothérapie Les patients traités par chirurgie seule pour un cancer ORL au cours des 3 années précédentes sont éligibles).
  • Présence de métastases à distance.
  • Participation à un essai thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation
  • Traitement anticancéreux concomitant
  • Patient sous traitement chronique (3 mois) avec corticostéroïde dont la posologie quotidienne est de 20 mg / jour de méthylprednisolone ou équivalent
  • Autres pathologies médicales graves existantes (liste non exhaustive) :
  • Pathologie cardiaque incontrôlée malgré un traitement adéquat
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation
  • Antécédents neurologiques ou psychiatriques tels que démence, convulsions
  • Infection active
  • Anomalies gastro-intestinales importantes, y compris celles qui nécessitent une nutrition parentérale, un ulcère peptique actif et des antécédents de chirurgies affectant l’absorption
  • Maladie pulmonaire obstructive nécessitant une hospitalisation au cours de l’année précédant la randomisation
  • Diabète de type II non contrôlé ou autres contre-indications corticostéroïdes.
  • Eczéma modéré ou sévère
  • Hypersensibilité connue au docétaxel, au cisplatine 5FU ou à l’un de leurs excipients.
  • Utilisation concomitante prévue de phénytoïne, de carbamazépine, de barbituriques ou de rifampicine
  • Présence, lors de la sélection, de facteurs psychologiques, familiaux, sociaux ou géographiques susceptibles d’influencer le respect par le patient du protocole d’étude et de surveillance.
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Patient (homme ou femme) en âge de procréer qui ne peut ou ne veut pas prendre des mesures contraceptives adéquates pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après l’administration du dernier traitement.
  • Personnes privées de liberté, sous tutelle ou curatelle

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Bourgogne - ICB
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : MAISSIAT
Prénom : Cyrielle
Téléphone : 03 80 67 04 02
Email : cmaissiat@icb-cancer.fr

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.