Critères d’exclusion :
1. Traitement antérieur avec un autre PD-1, PD-L1 y compris Durvalumab ou inhibiteur CTLA-4.
2. Maladie métastatique.
3. Vaccination par un vaccin vivant atténué dans les 30 jours avant le début du traitement.
4. Femme enceinte ou allaitante
5. Maladie intercurrente non contrôlée incluant diabète, hypertension, insuffisance pulmonaire, maladies rénales ou hépatiques chroniques, ulcère peptique ou gastrite, saignement actif, diathèse…(liste non exhaustive)
6.Maladie cardiaque cliniquement significative ou altération de la fonction cardiaque telle que:
a) insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (NYHA≥2), fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50% déterminée par ventriculographie isotopique (MUGA) ou échocardiogramme, ou hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle >140/100mmHg au repos (moyenne de 3 lectures consécutives).
b) antécédents ou preuves actuelles d’arythmies cardiaques, de fibrillation atriale et/ou troubles de la conduction (ex syndrome du QT long congénital, bloc auriculoventriculaire de haut degré/complet)
c) syndromes coronariens aigus (incluant infarctus du myocarde, angor instable, pontage coronarien, angioplastie coronarienne ou stent) moins de 3 mois avant le screening.
d) intervalle QT corrigé (QTc) ≥470ms calculé à partird de 3 électrocardiogrammes en utilisant la formule de Fridericia.
7. Utilisation de traitement immunosuppresseur dans les 28 jours précédent la première administration de durvalumab (exceptions: corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques qui n’excèdent pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont autorisés, ainsi que les stéroïdes en tant que prémédication à des réactions d’hypersensibilités. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sontautorisés).
8. Antécédent ou maladies auto-immunes ou inflammatoires actives y compris maladie intestinale inflammatoire (ex: colite ou maladie de Crohn), diverticulite (à l'exception de la diverticulose), lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.). Exceptions à ce critère:
a) Vitiligo ou alopécie.
b) Hypothyroïdisme (ex syndrome de Hashimoto) stable sous hormonothérapie substitutive.
c)Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique.
d) Patients sans maladie active au cours des 5 dernières années mais seulement après consultation du coordinateur de l’étude.
e) Maladie cœliaque contrôlée par un régime alimentaire seul.
9. Immunodéficience primaire connue ou VIH actif
10. Patients présentant une insuffisance en DPD. (uracilemia ≥16ng/ml, le test doit être fait à tous les patients avant l’administration de 5FU selon les recommandations HAS/INCA décembre 2018).
11. Hépatite virale active ou chronique connue, ou antécédent d'hépatite au cours des 6 derniers mois indiqué par un test d'anticorps anti-HBS positif pour l'acideribonucléique du virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C (anticorpsanti-VHC).
12. Antécédents de transplantation d’organe avec traitement immunosuppresseur, y compris allogreffe de cellules souches.
13. Antécédents de tuberculose active ou latente avec possible réactivation.
14. Pneumonie ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
15. Autre maladie invasive maligne dans les 2ans avant l’entrée dans l’étude, à l’exception de celles traitées par traitements chirurgicaux seuls.
16. Patients avec antécédents de réactions allergiques graves ou d’hypersensibilité à des allergènes inconnus ou à l’un des traitements à l’essai (voir section 5.5.2 de la BI du Durvalumab).
17. Tout évènement indésirable antérieurlié à la réponse immunitaire réfractaire aux corticostéroïdes.
18.Fistule oesotrachéale ou oesobronchique
19. Chirurgie majeure dans les 28 jours avant le début du traitement
20. Toxicités persistantes liées à un traitement antérieur, de grade ≥1
21. Neuropathie sensorielle périphérique avec déficience fonctionnelle
22. Infection sévère nécessitant une antibiothérapie par voie parentérale
23. Patients traités par sorivudine ou ses analogues telle que la brivudine
24. Patients traités avec de la phénytoïne à visée prophylactique
25. Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédent l’inclusion.
26. Individus privés de liberté ou placés sous l’autorité d’un tuteur.
27. Patients incapables de respecter le protocole pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
