Étude de phase II randomisée comparant le vaccin à base de néo-épitopes OSE2101 (TEDOPI®) avec ou sans anti-PD1 (Pembrolizumab) par rapport aux meilleurs traitements d'entretien chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine avec une maladie contrôlée après une chimiothérapie à base de platine

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Date d'ouverture : 05/08/2021
Date clôture : 30/03/2025
Promoteur : ARCAGY/ GINECO GROUP
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

L’étude proposée est un essai international randomisé de phase II, multicentrique, ouvert, à trois bras visant à évaluer les meilleurs soins de soutien (ESB) par rapport à OSE2101 et vs OSE2101 + pembrolizumab comme traitement d’entretien pour les patientes atteintes de cancers de l’ovaire en rechute sensibles au platine, précédemment traitées par 1 à 2 lignes de chimiothérapie, le bévacizumab (si éligible) et un inhibiteur de PARP (si éligible).

Les patients présentant une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable à la fin de la chimiothérapie avec au moins 4 cycles de chimiothérapie à base de platine seront randomisés dans l’un des trois bras (randomisation 1:1:2). Ils recevront un ou les deux traitements de l’étude ou BSC jusqu’à la progression, ou l’intolérance, ou jusqu’à 2 ans (à partir de la 1ère dose de traitement de l’étude).

Domaines/spécialités :
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'ovaire - Cim10 : C56
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Document de consentement éclairé signé et daté pour l’étude, désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole
    • Détermination du phénotype HLA-A2 par test génétique (sang)
    • Participation à la recherche translationnelle sur HLA-A2 positif
    • autorisation de suivi à long terme si HLA-A2 est négatif
  • Cancer de l’ovaire épithélial non mucineux histologiquement ou cytologiquement prouvé
  • Phénotype HLA-A2 positif
  • Âge ≥ 18 ans
  • État de performance ECOG (PS) 0-1
  • Première ou deuxième rechute clinique ou radiologique d’un cancer de l’ovaire sensible au platine en réponse complète, réponse partielle ou maladie stable selon RECIST 1.1 à la fin d’une chimiothérapie à base de platine. Le patient doit avoir reçu au moins 4 cycles de platine au cours de cette chimiothérapie
  • Précédemment traité avec un inhibiteur de PARP ou non admissible à PARPi (c.-à-d. inéligibilité en raison d’une réponse incomplète ou partielle à la chimiothérapie)
  • Traitement antérieur par bévacizumab ou par contre-indication du bévacizumab (c.-à-d. événements thromboemboliques artériels, antécédents de perforation intestinale, toute autre contre-indication selon le RCP)
  • La randomisation doit avoir lieu dans les 8 semaines suivant la dernière dose de platine
  • Fonction adéquate de l’organe
    • Fonction adéquate de la moelle osseuse
    • Globules blancs (WBC) ≥ 3000/ mm3
    • Neutrophiles ≥ 1500/ mm3
    • Plaquettes ≥ 100 × 103/mm3 (en l’absence de transfusion dans les 2 semaines précédant la randomisation)
    • L’hémoglobine ≥ 9 g/dL (en l’absence de transfusion dans les 2 semaines suivant la randomisation)
  • Autres fonctions d’organe adéquates
    • ALT et AST ≤ 2,5 × LSN, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5,0 × LSN
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf syndrome de Gilbert : < 3,0 mg/dL)
    • La créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou la clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 40 mL/min (mesurée à l’aide de la formule de Cockcroft-Gault ci-dessous) :

CrCl femelle = (140 - âge en années) poids × en kg × 0,85 72 × créatinine sérique en mg/dL

  • Du tissu tumoral archivé ou frais (si possible) doit être disponible pour évaluer les biomarqueurs pertinents. Bloc FFPE incorporé à la paraffine fixé au formol de préférence, ou un minimum de 30 diapositives FFPE non colorées d’un bloc archivé est requis.
  • Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l’attribution du traitement et doivent utiliser une contraception très efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l’étude.
  • Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l’étude et disponibilité pendant la durée de l’étude
  • Pour les pays où cela s’appliquera à : un sujet ne pourra être randomisé dans cette étude que s’il est affilié à une catégorie de sécurité sociale ou s’il en est bénéficiaire
Critères d’exclusion :
  • Traitement antérieur avec tout inhibiteur du point de contrôle immunitaire, y compris les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4
  • Patient présentant des contre-indications aux thérapies immunitaires
  • Immunothérapie en cours (inhibition du point de contrôle, immunothérapie antigénique qui devrait se poursuivre en même temps que l’étude)
  • Utilisation de l’un des agents immunomodulateurs suivants dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l’étude :
    • Corticostéroïdes systémiques (à une dose supérieure à 10 mg / jour équivalent prednisone); si l’utilisation systémique de corticoïdes, les corticoïdes doivent être arrêtés au moins 7 jours avant le début du traitement de l’étude
    • Interférons
    • Interleukines
    • Vaccin vivant Remarque : Des exemples de vaccins vivants comprennent, sans toutefois s’y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, BCG et typhoïde. Les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés comme d’autres vaccins tués, s’ils sont administrés au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l’étude; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
  • Traitement antérieur du vaccin contre le cancer
  • Patient admissible à la chirurgie cytoréductrice au moment de l’inclusion
  • Radiothérapie préalable dans les 2 semaines suivant le début de l’intervention de l’étude. Les participants doivent s’être remis de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radiologique. Un lavage de 1 semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤2 semaines de radiothérapie) à la maladie non liée au SNC.
  • Patient atteint d’une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c’est-à-dire avec l’utilisation d’agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Le traitement de remplacement (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie physiologique substitutive pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n’est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
  • Antécédents d’effets indésirables graves, y compris l’anaphylaxie et les symptômes connexes tels que l’urticaire et les difficultés respiratoires après l’administration de tout vaccin, ou des antécédents d’hypersensibilité, en particulier à l’un des composants du vaccin à l’étude
  • Antécédents d’autres tumeurs malignes autres que la maladie à l’étude (à l’exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l’utérus ou d’un autre cancer in situ considéré comme guéri) sauf si le patient est indemne de la maladie depuis au moins 5 ans.
  • Statut immunodéficient (patients atteints du VIH, traitement immunosuppresseur, hématologie maligne et transplantation d’organe antérieure)
  • Antécédents de pneumonite (non infectieuse) / maladie pulmonaire interstitielle qui nécessitait des stéroïdes ou a une pneumonite actuelle / maladie pulmonaire interstitielle qui nécessite des stéroïdes.
  • Antécédents d’hépatite chronique, comme en témoignent :
    • Test positif pour l’antigène de surface de l’hépatite B
    • Test positif pour la charge virale qualitative de l’hépatite C (par réaction en chaîne par polymérase [PCR]) Remarque : Les sujets ayant un anticorps positif contre l’hépatite C et une hépatite C quantitative négative par PCR sont admissibles. Les antécédents d’infection résolue par le virus de l’hépatite A ne sont pas un critère d’exclusion
  • Maladies cardiovasculaires non contrôlées ou importantes, y compris, mais sans s’y limiter, l’une des maladies suivantes :
    • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral / ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
    • Angine de poitrine incontrôlée au cours des 3 derniers mois
    • Antécédents d’autres maladies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association, péricardite, épanchement péricardique significatif ou myocardite)
    • Tout antécédent d’arythmies cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
    • Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l’aide de l’allongement de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 msec
    • Besoins liés aux maladies cardiovasculaires pour une oxygénothérapie supplémentaire quotidienne
  • Les sujets présentant des métastases connues ou suspectées du SNC, des métastases du SNC non traitées, sont exclus. Cependant, les sujets présentant des métastases cérébrales contrôlées seront autorisés à s’inscrire. Les métastases cérébrales contrôlées sont définies comme l’absence de progression radiographique pendant au moins 4 semaines après la radiothérapie et/ou le traitement chirurgical (ou 4 semaines d’observation si aucune intervention n’est cliniquement indiquée), et l’absence de stéroïdes pendant au moins 2 semaines, et aucun signe et symptôme neurologique nouveau ou progressif.
  • Toute chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l’administration du médicament à l’étude. Les sujets doivent s’être remis des effets d’une intervention chirurgicale majeure ou d’une blessure traumatique importante au moins 14 jours avant la date de randomisation.
  • Les patients qui présentent une hypersensibilité sévère (grade 3 ou plus) au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients (voir l’IB pour obtenir la liste des excipients).
  • Patients qui ont une infection active nécessitant un traitement systémique.
  • Toute affection médicale aiguë qui, de l’avis de l’investigateur, peut obscurcir la capacité d’observer l’innocuité ou l’activité du traitement vaccinal à l’étude
  • Tout état mental ou psychiatrique qui, de l’avis de l’investigateur, est susceptible de compromettre la capacité de respecter le calendrier du protocole
  • Espérance de vie inférieure à 12 semaines
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Participation simultanée à toute autre étude expérimentale

Centres d'investigation

En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BERTHOD
Prénom : Diane
Téléphone : 03 70 63 24 03
Email : dberthod@chu-besancon.fr
En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu
En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Dr FAVIER
Prénom : Laure
Téléphone : Non disponible
Email : lfavier@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : NERZIC
Prénom : Mathilde
Téléphone : 03 80 73 77 52
Email : mnerzic@cgfl.fr

Référentiels Oncologik

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