Etude de phase II randomisée non comparative du lacutamab avec GemOx versus GemOx seul chez des patients en rechute/réfractaires atteints d'un lymphome périphérique à cellules T

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Date d'ouverture : 05/10/2021
Date clôture : 30/01/2027
Promoteur : Lysarc
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Il s'agit d'une étude de phase II multicentrique randomisée non comparative ouverte pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'anticorps monoclonal anti-KIR3DL2 Lacutamab chez les patients atteints de lymphome à cellules T périphérique (PTCL) réfractaire/récidif (R/R) KIR3DL2 positif : Non Autre Spécifié (NOS), PTCL-TFH (y compris Lymphome T angio-immunoblastique (AITL), Lymphome T folliculaire, Lymphome T périphérique ganglionnaire avec phénotype TFH), Lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL), Leucémie T de l'adulte/ lymphome (ATL), lymphome à cellules T hépatosplénique (HSTL), lymphome à cellules T associé à l'entéropathie (EATL), lymphome à cellules T épithéliotrope monomorphe intestinal (MEITL), lymphome à cellules NK-T (NKT) et leucémie agressive à cellules NK ( ANKL).

La conception est non comparative, ce qui signifie que la non comparaison entre les bras sera effectuée car le bras de contrôle garantira que les hypothèses utilisées pour le calcul de la taille de l'échantillon sont vérifiées. Pour cette raison, la randomisation est déséquilibrée en faveur du bras expérimental (2:1).

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Lymphome
Pathologies :
  • Lymphomes à cellules T/NK matures - Cim10 : C84
  • Lymphome périphérique à cellules T, non classé ailleurs - Cim10 : C844
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

1. KIR3DL2-positif avec au moins 1% de positivité des cellules tumorales, avant randomisation, sur la base d'une évaluation centrale par immunohistochimie (IHC)
2. Patients avec PTCL documenté histologiquement :
-PTCL traité prouvé par biopsie défini par les critères de l'OMS 2016 (la biopsie en cas de rechute est recommandée mais pas obligatoire) :
-PTCL-NOS
-PTCL-TFH (AITL, lymphome folliculaire à cellules T, lymphome ganglionnaire périphérique à cellules T avec phénotype TFH)
-ALCL
-ATL : de type aigu ou lymphome
-HSTL
-EATL
-MEITL
-NKT
-ANKL
3. Pour les patients atteints d'ALCL : précédemment traités par brentuximab vedotin
4. PTCL en rechute/réfractaire après au moins une ligne précédente de schéma de chimiothérapie systémique (pas de latence obligatoire après le traitement précédent)
5. Avec un maximum de 2 lignes antérieures de thérapies systémiques, y compris autogreffe de cellules souches (ASCT est autorisée en première et deuxième ligne et n'est pas comptée comme une ligne unique, même si elle est associée à une thérapie systémique)
6. Maladie bidimensionnellement mesurable définie par au moins un seul ganglion ou tumeur lésion ≥ 1,5 cm évaluée par tomodensitométrie
7. Consentement éclairé écrit signé avant le dépistage KIR3DL2
8. Consentement éclairé écrit signé avant la randomisation
9. Âgé de 18 ans ou plus sans limite d'âge supérieure, à la randomisation
10.Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 3 avant le traitement de préphase (le cas échéant) et 0 à 2 avant la randomisation
11. Espérance de vie minimale de 3 mois
12. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser méthode contraceptive* à partir de C1D1, pendant toute la période d'étude, pendant les interruptions de dose, et pendant 9 mois après les derniers traitements de l'étude
13. FCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 28 jours précédant C1D1
14. Patients de sexe masculin et leur partenaire ( FCBP) doit accepter d'utiliser deux formes fiables de contraception (préservatif pour les hommes et méthode hormonale pour les partenaires) à partir de C1D1, pendant toute la période d'étude, pendant les interruptions de dose, et pendant 9 mois après les derniers traitements de l'étude Espérance de vie minimale de 3 mois.

Critères d’exclusion :

1. Patients avec infection COVID-19 active (dernière PCR positive < 2 semaines avant randomisation)
2. Patients sous immunothérapie ou chimiothérapie, sauf corticoïdes de courte durée en monothérapie à dose équivalente cumulée de prednisone ≤ 1mg/kg/jour, pendant 7 jours consécutifs, dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude (C1D1) ; ou traitement de préphase administré à la discrétion de l'investigateur avant la randomisation et pendant 3 semaines maximum (glucocorticoïdes, vepesid (VP16), cyclophosphamide, vincristine et prednisone (COP))
3. Traitement antérieur par Gemcitabine ou Oxaliplatine
4. Utilisation de tout traitement expérimental anti-cancéreux dans les 6 semaines avant la randomisation
5. Contre-indication à tout médicament contenu dans le schéma thérapeutique de l'étude
6. Greffe allogénique antérieure de cellules hématopoïétiques
7.
-Nombre absolu de neutrophiles (NAN) < 1 G/L, sauf si la neutropénie est liée au PTCL
-Numération plaquettaire < 75 G/L, sauf si la thrombopénie est liée au PTCL
-Phosphatases alcalines > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
-Glutamoyl-oxaloacétate transférase (SGOT)/Alanine aminotransférase (AST) ou Glutamate pyruvate transaminase (SGPT)/Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN
-Bilirubine > 1,5 x LSN, à moins que SGOT/AST et SGPT/ALT > 2,5 x LSN ou bilirubine élevée en raison d'un PTCL ou d'une hémolyse
-Clairance de la créatinine calculée (MDRD ou Cockcroft) < 40 ml/min
8. Toute atteinte cardiovasculaire significative : maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), hypertension artérielle non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 6 dernières mois à compter de la randomisation et arythmie cardiaque au cours des 3 derniers mois à compter de la randomisation
9. Maladie intercurrente cliniquement significative non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, le diabète, les infections actives en cours. Les patients recevant des antibiotiques pour des infections sous contrôle peuvent être inclus dans l'étude 10. Tumeurs malignes concomitantes ou antécédents de tumeurs malignes autres que lymphomes, sauf si le sujet est indemne de maladie depuis ≥ 2 ans, à l'exception d'un carcinome épidermoïde cutané ou basocellulaire à un stade précoce, cancer localisé de la prostate,

Centres d'investigation

En cours
Nom : GHRMSA
Ville : MULHOUSE (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.