IFCT-2003 / ALBATROS

Les réarrangements de ROS1 sont présents dans 1 à 2 % des cas de NSCLC et définissent un sous-groupe moléculaire distinct. Comme les réarrangements ALK (anaplasique lymphome kinase) dans le NSCLC, les fusions ROS1 confèrent une sensibilité à l'inhibiteur crizotinib. Le crizotinib, qui est un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), s'est révélé efficace dans les tumeurs dans plusieurs études rétrospectives.

Récemment, la FDA a approuvé l'entrectinib pour le traitement des patients atteints d'un CPNPC métastatique ROS1-positif. Cette indication est basée sur les résultats des données regroupées de plusieurs essais. Ensemble, ces études démontrent l'efficacité de l'entrectinib sur une variété de types de tumeurs solides, y compris le NSCLC avec fusion ROS1.

Cependant, malgré l'efficacité du crizotinib ou de l'entrectinib dans le CPNPC ROS1-positif, les patients développeront une résistance à ces inhibiteurs de la tyrosine kinase.

Le lorlatinib est un nouvel inhibiteur puissant de ROS1 / ALK optimisé pour pénétrer la barrière hémato-encéphalique. Une étude récente a examiné l'activité du lorlatinib contre la mutation ROS1G2032R résistante au crizotinib. Dans cette situation, le lorlatinib a inhibé efficacement l'activité catalytique du ROS1G2032R recombinant, entraînant une réponse antiproliférative. En raison de sa puissance en tant qu'inhibiteur de ROS1 et de sa capacité à supprimer les mutations résistantes de ROS1, le lorlatinib pourrait être un traitement de choix dans le CPNPC ROS1 positif.