NIPISAFE G-106

• Formulaire de consentement éclairé du patient signé et daté et volonté de se conformer à toutes les procédures de l’étude et disponibilité pour la durée de l’étude,
• Âge ≥ 18 ans,
• État de performance du Groupe coopératif d’oncologie de l’Est (ECOG PS) de 0, 1 ou 2,
• Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement,
• Maladie avancée ou métastatique documentée ne convenant pas à une résection chirurgicale complète,
• Au moins une lésion mesurable telle qu’évaluée par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST v1.1 et faisabilité d’évaluations radiologiques répétées. Les participants présentant des lésions dans un champ précédemment irradié comme seul site de maladie mesurable seront autorisés à s’inscrire à condition que la ou les lésions aient démontré une progression claire et puissent être mesurées avec précision,
• Réparation déficiente de l’inadéquation (dMMR) et / ou statut tumoral d’instabilité microsatellite (MSI) défini par :
  • Perte de l’expression de la protéine ROR à l’aide de l’immunohistochimie avec quatre anticorps (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 et anti-PMS2) Nota Bene (NB): si perte d’une seule protéine, nécessaire pour avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR)
  • et/ou ≥ deux marqueurs instables par réaction en chaîne pentaplex polymérase (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 et NR-27), NB: si deux marqueurs instables dans le panel pentaplex, il est nécessaire de présenter la confirmation du statut dMMR par immunohistochimie ou une comparaison du test PCR tumoral avec le tissu normal apparié.

NB : L’accord du promoteur (GERCOR) est obligatoire pour inclure le patient (le dossier du patient sera vérifié pour confirmer le statut MSI/dMMR avant l’inclusion [un fax anonymisé] et la confirmation de l’attribution d’un patient sera envoyée par courrier à l’investigateur dans les 24h),

• Aucune ou une ligne antérieure de traitement systémique pour la maladie métastatique :
  • Aucun traitement systémique antérieur; si le patient a reçu un traitement néoadjuvant/adjuvant, ce traitement doit être terminé > 6 mois avant le diagnostic de maladie métastatique ou récurrente,
  • Maximum une ligne antérieure de traitement systémique; si le patient a reçu une ligne de traitement systémique antérieure dans le contexte métastatique et a connu une progression ou si le patient a reçu un traitement néoadjuvant / adjuvant et a présenté une récidive dans ≤ 6 mois après la fin du traitement,
• Disponibilité d’un échantillon tumoral représentatif pour la recherche translationnelle exploratoire; les échantillons de tissu tumoral, soit fixés au formol, en bloc tissulaire incorporés dans la paraffine (FFPE), soit en sections de tissu tumoral non coloré (minimum de 30 lames chargées positivement) provenant d’un site primaire ou métastatique doivent être soumis au laboratoire central,
• Fonction hématologique et organique terminale adéquate, définie par les résultats d’essais de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement de l’étude :
  • Statut hématologique : globules blancs > 2000/μL ; Neutrophiles > 1500/μL; Plaquettes > 100.000/μL; Hémoglobine > 9,0 g/dL;
  • Fonction rénale adéquate : taux de créatinine sérique < 150 μM ;
  • Fonction hépatique adéquate: bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite normale supérieure (LSN); Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 x LSN; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x LSN ; Aspartame aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN; Le temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) et la PTT partielle (PTT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si les participants reçoivent un traitement anticoagulant et que leur INR est stable et dans la plage recommandée pour le niveau souhaité d’anticoagulation,
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l’étude,
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 5 mois après. Les hommes doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement et 7 mois après,
• Inscription dans un système national de soins de santé (Protection Universelle Maladie) (PUMa) incluse).