Efficacité et innocuité de deux schémas thérapeutiques combinés de nivolumab et d'ipilimumab chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique dMMR et / ou MSI

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Date d'ouverture : 01/04/2021
Date clôture : 01/03/2028
Promoteur : GERCOR - Groupe Coopératif Multidisciplinaire en Oncologie
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

NIPISAFE est une étude ouverte de phase II, visant à identifier un schéma d'association de nivolumab et d'ipilimumab avec un niveau élevé d'activité clinique, mais avec une toxicité plus faible chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique MSI/dMMR (mCRC).

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
Biomarqueurs :
  • MSI
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Formulaire de consentement éclairé du patient signé et daté et volonté de se conformer à toutes les procédures de l’étude et disponibilité pour la durée de l’étude,
  • Âge ≥ 18 ans,
  • État de performance du Groupe coopératif d’oncologie de l’Est (ECOG PS) de 0, 1 ou 2,
  • Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement,
  • Maladie avancée ou métastatique documentée ne convenant pas à une résection chirurgicale complète,
  • Au moins une lésion mesurable telle qu’évaluée par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST v1.1 et faisabilité d’évaluations radiologiques répétées. Les participants présentant des lésions dans un champ précédemment irradié comme seul site de maladie mesurable seront autorisés à s’inscrire à condition que la ou les lésions aient démontré une progression claire et puissent être mesurées avec précision,
  • Réparation déficiente de l’inadéquation (dMMR) et / ou statut tumoral d’instabilité microsatellite (MSI) défini par :
    • Perte de l’expression de la protéine ROR à l’aide de l’immunohistochimie avec quatre anticorps (anti-MLH1, anti-MSH2, anti-MSH6 et anti-PMS2) Nota Bene (NB): si perte d’une seule protéine, nécessaire pour avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR)
    • et/ou ≥ deux marqueurs instables par réaction en chaîne pentaplex polymérase (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 et NR-27), NB: si deux marqueurs instables dans le panel pentaplex, il est nécessaire de présenter la confirmation du statut dMMR par immunohistochimie ou une comparaison du test PCR tumoral avec le tissu normal apparié.

NB : L’accord du promoteur (GERCOR) est obligatoire pour inclure le patient (le dossier du patient sera vérifié pour confirmer le statut MSI/dMMR avant l’inclusion [un fax anonymisé] et la confirmation de l’attribution d’un patient sera envoyée par courrier à l’investigateur dans les 24h),

  • Aucune ou une ligne antérieure de traitement systémique pour la maladie métastatique :
    • Aucun traitement systémique antérieur; si le patient a reçu un traitement néoadjuvant/adjuvant, ce traitement doit être terminé > 6 mois avant le diagnostic de maladie métastatique ou récurrente,
    • Maximum une ligne antérieure de traitement systémique; si le patient a reçu une ligne de traitement systémique antérieure dans le contexte métastatique et a connu une progression ou si le patient a reçu un traitement néoadjuvant / adjuvant et a présenté une récidive dans ≤ 6 mois après la fin du traitement,
  • Disponibilité d’un échantillon tumoral représentatif pour la recherche translationnelle exploratoire; les échantillons de tissu tumoral, soit fixés au formol, en bloc tissulaire incorporés dans la paraffine (FFPE), soit en sections de tissu tumoral non coloré (minimum de 30 lames chargées positivement) provenant d’un site primaire ou métastatique doivent être soumis au laboratoire central,
  • Fonction hématologique et organique terminale adéquate, définie par les résultats d’essais de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant le début du traitement de l’étude :
    • Statut hématologique : globules blancs > 2000/μL ; Neutrophiles > 1500/μL; Plaquettes > 100.000/μL; Hémoglobine > 9,0 g/dL;
    • Fonction rénale adéquate : taux de créatinine sérique < 150 μM ;
    • Fonction hépatique adéquate: bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite normale supérieure (LSN); Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 x LSN; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x LSN ; Aspartame aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN; Le temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) et la PTT partielle (PTT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si les participants reçoivent un traitement anticoagulant et que leur INR est stable et dans la plage recommandée pour le niveau souhaité d’anticoagulation,
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l’étude,
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 5 mois après. Les hommes doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement et 7 mois après,
  • Inscription dans un système national de soins de santé (Protection Universelle Maladie) (PUMa) incluse).
Critères d’exclusion :
  • Métastases cérébrales connues ou métastases leptoméningées,
  • Persistance des toxicités liées à des chimiothérapies antérieures de grade > 1 (NCI CTCAE v5.0 ; à l’exception de l’alopécie, de la fatigue ou de la neuropathie sensorielle périphérique, qui peut être de grade 2),
  • Traitement antitumoral non planifié concomitant (p. ex. chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, radiothérapie, immunothérapie),
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude,
  • Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD1, anti-mort programmée (PD)-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoxique associé aux lymphocytes T (CTLA)-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de point de contrôle immunitaire, y compris un traitement antérieur avec des vaccins antitumoraux ou d’autres agents antitumoraux immunostimulants,
  • Patients recevant un traitement médicamenteux, biologique et immunologique expérimental au cours des 28 jours précédant le traitement de l’étude,
  • Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques,
  • Patients atteints d’une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients atteints de diabète sucré de type I, d’hypothyroïdie ne nécessitant qu’un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l’alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions ne devant pas se reproduire en l’absence d’un déclencheur externe sont autorisés à être recrutés,
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite,
  • Patients atteints d’une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (>10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d’autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la randomisation. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes substitutifs surrénaliens >10 mg de prednisone par jour ou équivalent sont autorisés en l’absence de maladie auto-immune active,
  • Tumeur maligne antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l’exception de :
    • Cancers localement curables qui ont apparemment été guéris (p. ex. cancer de la peau épidermoïde, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ de la prostate, du col de l’utérus ou du sein) ;
    • Cancer non colorectal lié au syndrome de Lynch en rémission complète pendant > 1 an ;
  • Hépatite B active (définie comme ayant un test positif de l’antigène de surface de l’hépatite B [HBsAg] avant la randomisation), le virus (VHB) ou le virus de l’hépatite C (VHC) ou l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les patients ayant déjà été infectés par le VHB ou atteints d’une infection résolue par le VHB (définie comme ayant un test d’agSH négatif et un test d’anticorps antigénique de base de l’hépatite B positif) sont admissibles. Les patients positifs pour l’anticorps contre le VHC ne sont admissibles que si le test de réaction en chaîne par polymérase est négatif pour l’acide ribonucléique du VHC.
  • Transplantation allogénique antérieure de moelle osseuse ou transplantation antérieure d’organes solides,
  • Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l’avis de l’investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l’étude ou à l’administration de médicaments à l’étude, nuire à la capacité du participant à recevoir un traitement protocolaire ou interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude,
  • Allergie/hypersensibilité connue à l’un des composants des agents de l’étude,
  • Administration d’un vaccin vivant (atténué) dans les 28 jours suivant le début prévu du traitement de l’étude du besoin connu de ce vaccin pendant le traitement,
  • Patient sous tutelle ou tutelle ou sous la protection de la justice.

Centres d'investigation

Terminée
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BERTHOD
Prénom : Diane
Téléphone : 03 70 63 24 03
Email : dberthod@chu-besancon.fr
Terminée
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr GHIRINGHELLI
Prénom : François
Téléphone : Non disponible
Email : fghiringhelli@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BUSSY
Prénom : Solène
Téléphone : 03 80 73 77 51
Email : sbussy@cgfl.fr
En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr BOUCHÉ
Prénom : Olivier
Téléphone : 03 26 78 31 10
Email : obouche@chu-reims.fr
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

  • Côlon
  • Rectum