CHIC-STS 01

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique.

OBJECTIF PRINCIPAL :

Démontrer que l’ajout de 4 cycles de chimiothérapie périopératoire à base de doxorubicine améliore la survie sans métastase (MFS) par rapport à la prise en charge standard.

OBJECTIF SECONDAIRE :

• Comparer les deux stratégies thérapeutiques en termes de survie sans maladie, survie globale et profil de sécurité.
• Valider de manière prospective la valeur pronostique de la signature CINSARC chez des patients ayant un STM de grade 1 ou 2 et traités selon la pratique standard.

Les sarcomes des tissus mous sont des tumeurs rares représentant de 1 à 3% des tumeurs de l’adulte. Les localisations les plus fréquentes sont les extrémités (50%), l’abdomen, le thorax (10%) et la région tête et cou (10%).

La doxorubicine est un antibiotique toxique pour les cellules ayant la propriété de les détruire et qui empêche la croissance de certaines cellules.

L’objectif de cette étude est de démontrer que l’ajout de 4 cures de chimiothérapie péri-opératoire à base de doxorubicine améliore la survie sans métastase (MFS) par rapport à la prise en charge standard chez des patients ayant des sarcomes des tissus mous localisés et résécables de grade FNCLCC 1 ou 2 et considérés à haut risque selon la signature CINSARC.

Si les patients sont à haut-risque selon la signature CINSARC, ils seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.

Les patients du 1er groupe recevront une prise en charge standard comprenant une chirurgie d’exérèse avec ou sans radiothérapie externe.

Les patients du 2ème groupe recevront une prise en charge standard comprenant une chirurgie d’exérèse avec ou sans radiothérapie externe, associé à de la chimiothérapie. Ils recevront soit la doxorubicine et de l’ifosfamide, 3 fois par semaine, soit, pour les patients ayant un leiomyosarcome, de la doxorubicine et de la dacarbazine 3 fois par semaine. Ces traitement seron répétés toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures.
Les patients auront des visites supplémentaires avant chaque cure de chimiothérapie. Ils auront aussi une visite de sécurité dans les 30 jours suivant la fin de la dernière cure de chimiothérapie.

Les patients qui sont à bas-risque selon la signature CINSARC seront dans la cohorte prospective. Ils recevront une prise en charge standard.

Les patients seront suivis jusqu’à 5 ans après la randomisation.

Un screening moléculaire à partir d’un bloc tumoral archivé (provenant d’un échantillon de tumeur de résection chirurgicale ou de biopsie tumorale) est réalisé pour chaque patient pour déterminer la classification du niveau de risque du patient selon la signature CINSARC.

Les patients à haut-risque selon la signature CINSARC sont randomisés en 2 bras :

• Bras A (contrôle) : les patients reçoivent une prise en charge standard, à savoir une chirurgie d’exérèse avec ou sans radiothérapie externe.

• Bras B (expérimental) : les patients reçoivent une prise en charge standard avec une chirurgie d’exérèse, avec ou sans radiothérapie externe, associé à une chimiothérapie. Ils reçoivent soit la doxorubicine IV et l’ifosfamide IV, 3 fois par semaine, répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures, soit (pour les patients ayant un leiomyosarcome) de la doxorubicine IV et la dacarbazine IV, 3 fois par semaine, répété toutes les 3 semaines jusqu’à 4 cures.

Les patients ont des visites supplémentaires avant chaque cure de chimiothérapie. Ils ont aussi une visite de sécurité dans les 30 jours suivant la fin de la dernière cure de chimiothérapie.

Les patients à bas-risque selon la signature CINSARC sont dans la cohorte prospective. Ils reçoivent la prise en charge standard.

Les patients sont suivis jusqu’à 5 ans après la randomisation.