Critères d’inclusion :
Chaque patient potentiel doit satisfaire à tous les critères suivants pour être sélectionné dans l’étude :
1. ≥ 18 ans (ou l'âge légal local pour le consentement).
2. Diagnostic de l'adénocarcinome de la prostate
3. Accepter de fournir un échantillon de tissu tumoral archivé ou un échantillon de tissu tumoral frais. Si la lignée germinale est positive pour la lignée germinale délétère ou pour des mutations somatique HRR, un échantillon de tissu tumoral archivé ou frais n'est pas requis
4. Maladie métastatique documentée avec ≥ 1 lésion (s) osseuse (s) par scintigraphie osseuse (marquées au technétium-99m). Les patients avec une seule lésion osseuse doivent avoir une confirmation des métastases osseuses par CT ou IRM.
5. Doit avoir au moins une des mutations délétères de la lignée germinale ou somatique de gène HRR énumérées dans le tableau 1
6. ECOG PS < 2
7. La thérapie de déprivation androgénique (castration médicale ou chirurgicale) doit avoir débuté > 14 jours avant la randomisation et le patient doit accepter de la poursuivre pendant la phase de traitement. Les patients qui commencent un agoniste de la GnRH ≤28 jours avant la randomisation devront prendre un anti-androgène de première génération pendant une durée ≥ 14 jours avant la randomisation. L'anti-androgène doit être arrêté avant la randomisation.
8. Les patients qui ont déjà reçu un traitement par docétaxel doivent répondre aux critères suivants :
a. Avoir reçu un maximum de 6 cycles de traitement par docétaxel pour le mCSPC
b. Avoir reçu la dernière dose de docétaxel ≤2 mois avant la randomisation
c. Avoir maintenu une réponse stable ou mieux au docétaxel, selon l'évaluation de l'imagerie et du PSA par l'investigateur, avant la randomisation.
9. Autre traitement antérieur autorisé pour le mCSPC :
a. Maximum d’un cycle de radiothérapie ou intervention chirurgicale pour gérer les symptômes du cancer de la prostate. Les rayonnements à visée curative ne sont pas autorisés. La radiation doit être effectuée avant la randomisation
b. ≤ 6 mois d'ADT avant la randomisation
c. 30 jours d'AA-P autorisés si nécessaire
10. Traitements antérieurs autorisés pour le cancer localisé de la prostate (tous les traitements doivent avoir été achevés ≥ 1 an avant la randomisation) :
a. ≤3 ans au total de déprivation androgénique
b. Toutes les autres formes de thérapies antérieures, y compris la radiothérapie, la prostatectomie, la dissection des ganglions lymphatiques et les thérapies systémiques
11. Valeurs de laboratoire clinique à la sélection :
a. Nombre absolu de neutrophiles ≥1.5 x 109 /L
b. Hémoglobine ≥ 9,0 g / dL, indépendante des transfusions pendant au moins 28 jours
c. Numération plaquettaire ≥100 x 109 /µL d. Albumine sérique ≥3.0 g/dL
e. Créatinine < 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
f. Potassium sérique ≥ 3,5 mmol / L
g. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LNS ou bilirubine directe ≤ 1 x LSN (Remarque : chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, mesure de la bilirubine directe et indirecte, et si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN, le patient peut être éligible tel que déterminé par le moniteur médical)
h. AST ou ALT ≤3 × LSN
12. Capable d'avaler les comprimés du médicament à l'étude entiers
13. Doit fournir un consentement éclairé (écrit) indiquant qu'il comprend le but et les procédures nécessaires à l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude, y compris en fournissant un échantillon d'ADN
14. Pendant le traitement avec le médicament à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de médicament à l'étude, un patient masculin doit porter un préservatif lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne. Les patients masculins doivent également être informés des avantages pour une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace car le préservatif peut se briser ou fuir. L'investigateur doit informer du potentiel d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-conformité, récemment initiée) en relation avec la première dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception très efficaces comprennent :
a. Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ; placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin.
b. Méthodes de barrière : préservatif avec mousse / gel / film / crème / suppositoire spermicide ou capuchon occlusif (diaphragme ou capuchon cervical / voûte) avec mousse / gel / film / crème / suppositoire spermicide.
15. Un patient masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après avoir reçu la dernière dose de médicament à l'étude.
16. Le patient doit être affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime.
