Critères d’exclusion :
1. Présence de marges chirurgicales positives après néphrourétérectomie, urétérectomie distale ou cystectomie.
2. Avoir reçu Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ou une autre thérapie intravésicale pour NMIBC dans les 30 jours précédents.
3. Vous recevez actuellement ou prévoyez de recevoir pendant votre participation à cette étude, un traitement avec des agents connus comme des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et des médicaments augmentant la concentration sérique de phosphore et / ou de calcium. Les sujets ne sont pas autorisés à recevoir des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques, y compris la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital et la primidone. Voir l'annexe 2 (section 17.2).
• Une chimiothérapie ou une immunothérapie néoadjuvante préalable est autorisée si le critère d'inclusion n ° 3 est satisfait. La chimiothérapie antérieure doit avoir été achevée dans un laps de temps supérieur à la durée du cycle utilisé pour ce traitement avant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets qui ont reçu un traitement biologique doivent avoir terminé le traitement avec une période ≥ 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude.
4. Prévoyez de recevoir d'autres thérapies systémiques destinées à traiter le carcinome urothélial invasif pendant cette étude.
5. Avoir déjà ou actuellement reçu un traitement avec une protéine kinase activée par un mitogène (MEK) ou un inhibiteur sélectif de FGFR.
6. Avoir des antécédents de malignité primaire au cours des 3 dernières années autre que (1) UBC ou UTUC invasif (c.-à-d.maladie à l'étude), (2) carcinome urothélial non invasif, (3) tout carcinome in situ correctement traité ou carcinome de la peau autre que mélanome, (4) toute autre tumeur maligne traitée de manière curative qui ne devrait pas nécessitent un traitement pour la récidive pendant la participation à l'étude, ou (5) un cancer non traité sous surveillance qui peuvent ne pas affecter le statut de survie du sujet pendant ≥ 3 ans sur la base de l’évaluation / déclaration du clinicien. Pour toute autres cancers qui ne répondent pas aux critères ci-dessus, une approbation écrite est requise par le moniteur médical.
7. Avoir des preuves actuelles de trouble / kératopathie cornéenne ou rétinienne, y compris, mais sans s'y limiter, bulleuse / bande kératopathie, inflammation ou ulcération, kératoconjonctivite, confirmée par examen ophtalmique. Sujets présentant des conditions ophtalmiques asymptomatiques évaluées par l'investigateur comme présentant un risque minimal de la participation à l'étude peut être inscrite dans l'étude.
8. Avoir des antécédents et / ou des preuves actuelles de calcification étendue des tissus, y compris, mais sans s'y limiter, les tissus, reins, intestin, système vasculaire, myocarde et poumon à l'exception des ganglions lymphatiques calcifiés, calcifications parenchymateuses pulmonaires mineures, petits kystes rénaux ou calcifications de calculs, et asymptomatiques calcification coronaire.
9. avez une fonction gastro-intestinale (GI) altérée ou une maladie gastro-intestinale qui peut modifier considérablement l'absorption des infigratinib (par exemple, maladies ulcéreuses évolutives, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle).
10. Avoir des preuves actuelles d'altérations endocriniennes de l'homéostasie du calcium / phosphate (p. Ex., Troubles parathyroïdiens, antécédents de parathyroïdectomie, lyse tumorale, calcinose tumorale), à moins d'être bien contrôlés.
11. Avoir consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des hybrides de pamplemousse, des grenades, des caramboles, des pomelos ou de Séville les oranges ou les produits contenant du jus de ces fruits dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Vous avez utilisé des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et / ou associés à un risque de
Torsades de pointes (TdP) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
13. Vous avez utilisé de l'amiodarone dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
14. Vous avez une fonction de la moelle osseuse insuffisante:
- Neutrophile (ANC) <1,000/mm3 (1.0 × 109 /L).
- Plaquette <75,000/mm3 (<75 × 109 /L).
- Hemoglobine <9.0 g/dL.
15. Vous avez une fonction hépatique et rénale insuffisante:
- Bilirubine totale >1.5 × la limite supérieur normale (ULN) du laboratoire d'analyse (pour les patients avec un syndrome de Gilbert documenté), exclusion pour la bilirubine directe > 1.5× ULN et l'inscription nécessite l'approbation du moniteur médical).
- AST/SGOT et ALT/SGPT >2.5× ULN du laboratoire d'analyse.
- Calculé (en utilisant la formule de Cockcroft-Gault [C-G] [Cockcroft et Gault 1976]) ou une mesure de la clairance de la créatinine de 2.0 × ULN.
16. Avoir de l'amylase ou de la lipase > 2,0 × LSN
17. Vous avez une homéostasie anormale du phosphate de calcium:
- Phosphore inorganique supérieur à la LSN du laboratoire d'essais.
- Calcémie totale (peut être corrigée) supérieure à la LSN du laboratoire d'analyse.
18. Have clinically significant cardiac disease including any of the following:
- Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (New York Heart Association [NYHA] Grade ≥2), fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50% ou limite inférieure locale de la normale déterminée par une scintigraphie multi-gated acquisition (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO), ou hypertension incontrôlée (se référer aux lignes directrices de la Société Européenne de Cardiologie et de la Société Européenne d'Hypertension [Williams et al 2018]).
- Présence de CTCAE (version 5.0 ou ultérieure) Arythmies ventriculaires de grade ≥2, fibrillation auriculaire, bradycardie ou anomalie de la conduction.
- Angine de poitrine instable ou infarctus aigu du myocarde ≤ 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
- QTcF> 470 msec (hommes et femmes). Remarque: si le QTcF est> 470 msec dans le premier électrocardiogramme (ECG), un total de 3 ECG séparés par ≥ 5 minutes doit être effectué. Si la moyenne de ces 3 résultats consécutifs pour QTcF est ≤470 msec, le sujet remplit l'éligibilité à cet égard.
- Antécédents de syndrome du QT long congénital
19. Avoir eu un accident ischémique transitoire ou un accident vasculaire cérébral récent (≤ 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
20. Si la femme est enceinte ou allaite (allaitante), la grossesse étant définie comme l'état de la femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmée par un test d'urine ou de sang de gonadotrophine chorionique humaine positive.
21. Avoir une réaction allergique / d'hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude.
22. Vous souffrez d'une autre maladie ou affection concomitante qui, de l'avis de l'enquêteur, nuirait à la participation à l'étude
