BMS CA209-7DX

Il a été démontré que les cellules tumorales du cancer de la prostate ont une faible expression tumorale de la mort programmée ligand-1 (PD-L1), suggérant que les traitements dirigés contre l'interaction PD-1 / PD-L1 ont un succès peu probables en monothérapie. Cela a été confirmé par les premiers essais cliniques, où
les hommes atteints de mCRPC n'ont pas répondu au blocage de PD-1 en monothérapie.
Cependant, plusieurs études montrent que l'expression de PD-L1 peut être régulée à la hausse en réponse aux cytokines inflammatoires, un phénomène appelé «résistance immunitaire adaptative» . Cela suggère que si
les traitements contre le cancer de la prostate (c.-à-d. chimiothérapie, ablation androgénique) peuvent augmenter l'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales en attirant les cellules immunitaires infiltrantes et en déclenchant une réponse immunitaire adaptative, il existe une justification pour combiner de telles thérapies avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. La justification de la combinaison de la chimiothérapie et de l'immunothérapie repose sur les résultats des traitements tels que la chimiothérapie peuvent moduler les interactions tumeur / système immunitaire en faveur du système immunitaire. La chimiothérapie peut entraîner la mort des cellules tumorales dans le cadre de son effet thérapeutique avec une augmentation résultante de la délivrance d'antigène tumoral aux cellules présentatrices d'antigène.
La mort des cellules tumorales peut également entraîner une réduction des facteurs solubles et liés à la membrane inhibant les cellules T infiltrant les tumeurs et perturbent les réseaux de régulation du système immunitaire en diminuant leur nombre des cellules T régulatrices. Il a été rapporté que le docétaxel augmentait la production de cytokines pro-inflammatoires qui peuvent améliorer la réponse immunitaire. Ces résultats ont conduit au développement de plusieurs essais cliniques évaluant l'association de docétaxel et d'inhibiteurs PD1 / PDL1
(NCT03338790, NCT 03834506, NCT02861573). Les résultats préliminaires de Keynote-36510 ont
a démontré une activité prometteuse avec cette association chez des patients atteints de mCRPC préalablement traités avec NAT.
La présente étude vise à démontrer que le traitement par docétaxel en association avec nivolumab sera efficace chez les participants atteints de mCRPC. Les objectifs supplémentaires de l'étude comprennent la caractérisation de l'innocuité et de la tolérabilité, ainsi que la pharmacocinétique, potentiel prédictif biomarqueurs et changements dans les résultats rapportés par les patients pour les évaluations de la qualité de vie.