Etude de phase III évaluant l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab (MK-3475) par rapport au placebo chez les patients atteints de cancer de l’œsophage recevant une chimiothérapie définitive

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Chimiothérapie
Date d'ouverture : 11/03/2020
Date clôture : 21/02/2026
Promoteur : Merck Sharp & Dohme
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par chimioradiothérapie définitive (dCRT) + pembrolizumab (MK-3475) par rapport au traitement par dCRT + placebo en ce qui concerne la survie globale (OS) et la survie sans événement (EFS) pour : 

  • les patients atteints de carcinome épidermoïde œsophagien (ESCC),
  • les participants dont les tumeurs expriment PD-L1 score positif combiné (CPS) ≥10, et
  • tous les patients

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • A un adénocarcinome de type I de Siewert de l'EGJ ou EAC
  • Le traitement par dCRT est jugé approprié
  • N'est pas admissible à la chirurgie curative sur la base de l'avis documenté d'un oncologue médical / chirurgical / radiothérapeute qualifié
  • Ne devrait pas nécessiter de résection tumorale au cours de l'étude
  • Possède un indice de performance de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 dans les 3 jours suivant la première dose de traitement à l'étude.
  • A une fonction d'organe adéquate
  • Les participants masculins doivent utiliser une contraception adéquate (un préservatif masculin et l'utilisation par le partenaire d'une méthode contraceptive supplémentaire), sauf s'ils sont confirmés comme azoospermiques (vasectomisés ou secondaires à une cause médicale) pendant la période de traitement de l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie ou jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab, selon la valeur la plus élevée
  • Les participantes qui sont des femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une contraception très efficace (avec un taux d'échec <1% par an), avec une faible dépendance des utilisateurs, ou s'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel, pendant la période de traitement de l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie ou 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab, selon la valeur la plus élevée, et accepter de ne pas donner d'ovules à autrui ni de les congeler / stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant cette période
  • Les participantes ne doivent pas être enceintes ni allaiter
Critères d’exclusion :
  • A une invasion directe de la tumeur dans les organes adjacents tels que l'aorte ou la trachée
  • A subi une intervention chirurgicale majeure autre que pour l'insertion d'une sonde d'alimentation, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours avant la randomisation, ou prévoit la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement de l'étude
  • A perdu du poids> 20% au cours des 3 mois précédents
  • A déjà subi une chimiothérapie ou une radiothérapie pour un cancer de l'œsophage
  • A eu un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • A une insuffisance cardiaque congestive sévère
  • A reçu un traitement antérieur avec un anti-PD-1, un anti-PD-L1 ou un anti-PD -L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur stimulateur ou co-inhibiteur des lymphocytes T (par exemple, la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4], OX-40, CD137)
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de traitement à l'étude
  • A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur pour le cancer de l'œsophage, y compris des agents expérimentaux
  • N'a pas récupéré de tous les événements indésirables (EI) dus à des thérapies non anticancéreuses antérieures à ≤ Grade 1 ou Baseline
  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque: Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col utérin in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus de l'étude. Les participants atteints d'un cancer de la prostate localisé qui a subi un traitement potentiellement curatif peuvent être inscrits à l'étude.
  • A une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab, à l'un des agents de chimiothérapie de l'étude ou à leurs excipients
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou présente une pneumonite actuelle
  • A une infection active nécessitant une thérapie systémique
  • A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • A des antécédents connus d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C
  • A des antécédents connus de tuberculose active (TB; Bacillus tuberculosis)
  • Est enceinte ou allaite ou prévoit de concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant à la visite d'inclusion jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement de l'étude (180 jours pour les participants recevant du cisplatine qui allaitent)
  • A subi une greffe de tissu allogène / d'organe solide

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr GHIRINGHELLI
Prénom : François
Téléphone : Non disponible
Email : fghiringhelli@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : LE BERRE
Prénom : Kevin
Téléphone : 03 80 73 77 51
Email : kleberre@cgfl.fr

Référentiels Oncologik

  • Adénocarcinome de l'œsophage et de la jonction œsogastrique
  • Carcinome épidermoïde de l'œsophage