Etude de phase I/II avec escalade de dose évaluant la sécurité, l’efficacité et la tolérance de l’association du Folfirinox avec le régorafénib chez des patients porteurs d’une tumeur colorectale métastatique RAS muté

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : I
Étape du traitement : Stade métastatique 1er ligne
Date d'ouverture : 11/12/2019
Date clôture : 31/12/2024
Promoteur : Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Progression du cancer: À distance
Résumé :

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité, la tolérance et la sécurité d’une chimiothérapie de type FOLFIRINOX associée à du régorafénib chez des patients ayant un cancer colorectal métastasique avec une mutation de type RAS.

L’étude se déroulera en 2 étapes.

  • Durant l’étape 1, les patients recevront une chimiothérapie de type FOLFIRINOX du 1er au 3ème jour associée à du regorafenib du 4e au 10e jour de chaque cure. La dose de régorafénib sera régulièrement augmentée par groupe de patients, afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors l’étape 2. Le traitement sera répété toutes les 2 semaines en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement.
  • Durant l’étape 2, les patients recevront une chimiothérapie de type FOLFIRINOX associée à du regorafenib à la dose la mieux adaptée déterminée lors de l’étape 1. Le traitement sera répété toutes les 2 semaines en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement.

Les patients seront revus tous les 2 mois pour un bilan radiologique.

Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 24 mois après le début de l’étude.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
Biomarqueurs :
  • RAS
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer colorectal métastatique à type d’adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement synchrone ou métachrone non résécable.
  • Mutation RAS homozygote, mutation sauvage du gène de la DPD et mutation hétérozygote, homozygote sauvage du gène de l’UGT1A1 documentée.
  • Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction de coagulation : INR ˂ 1,5 x LNS ; PT≤ 1.5 x LNS et aPTT ≤ 1.5 x LNS.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS (5 x LSN dans le cas de des métastases hépatiques et/ou osseuse et transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5x LNS dans le cas de métastase hépatique).
  • Fonction cardiaque : intervalle QT corrigé ≤ 470 msec (facteur de correction de Fredericia).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL /min (formule de Cockcroft-Gault) ou ≤ 1,5 x LNS et protéinurie de 24h de grade 3 ≤ 3.5 g/24 h (NCI-CTCAE v5).
  • Fonction ionique : calcium ≤ 1.2 x LNS ; magnésium ≤ 1.2 x LNS et potassium ≥ LNI.
  • Fonction pancréatique : lipase ≤ 1.5 x LNS.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 4 mois après la fin de du traitement à l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
Critères d’exclusion :
  • Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques 6 mois après la fin d’une chimiothérapie adjuvante.
  • Toute pathologie entrainant une malabsorption.
  • Antécédent de fistule gastro-intestinale ou perforation
  • Maladie pulmonaire interstitielle avec signes et symptômes persistants.
  • Neuropathie périphérique > grade 1 (NCI-CTCAE v5).
  • Déshydratation ≥ grade 1 selon les critères NCI-CTCAE V5.
  • Infection continue > grade 2 selon les critères NCI-CTCAE v5.
  • Antécédents de diathèse hémorragique.
  • Plaie non cicatrisée, ulcère ou fracture osseuse.
  • Trouble convulsif nécessitant un traitement médicamenteux.
  • Cancer antérieur ou concomitant distinct du cancer colorectal 5 ans avant l'inclusion dans l'étude. Les patients ayant un cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, un cancer de la peau hors mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie (tumeur non invasive, carcinome in situ et invasion de la lamina propria) sont autorisés.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 3, infarctus du myocarde dans les 6 mois ou avec une fraction d’éjection réduite, angor instable, arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique, évènement thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires), les thromboses veineuses profondes ou les embolies pulmonaires dans les 6 mois précédant le début du traitement.
  • Vaccin vivant atténué dans les 10 jours avant de débuter le traitement et dans les 3 mois précédant l’inclusion.
  • Antécédent d’allogreffe d'organe.
  • Traitement antérieur pour le cancer colorectal métastasique.
  • Traitement concomitante de millepertuis.
  • Traitement antérieur par radiothérapie dans les 28 jours précédant la première dose du traitement.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant le début du traitement à l’étude.
  • Antécédents d’allergie et hypersensibilité connue aux composants de l'un des médicaments à l'étude, ou à l'un des excipients des produits.
  • Toute condition sociale, médicale, psychiatrique, toxicomanie ou anomalie de laboratoire pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Être ou avoir un membre de la famille immédiate (par exemple, le conjoint, le parent, le tuteur légal, le frère ou la soeur ou l'enfant) qui travaille dans un site d'investigation ou fait partie du personnel du sponsor directement impliqué dans cet essai, sauf autorisation éthique prospective.
  • Incapacité à avaler un traitement.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Incapacité à avaler un traitement.
  • Traitement expérimental au cours des 30 jours précédant l’instauration du traitement de l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr GHIRINGHELLI
Prénom : François
Téléphone : Non disponible
Email : fghiringhelli@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : ARNAUD
Prénom : Magali
Téléphone : 03 80 73 75 00
Email : marnaud@cgfl.fr

Référentiels Oncologik

  • Côlon
  • Rectum