Etude de phase II randomisée évaluant l’utilisation du REGorafenib associé à l’IRInotécan en deuxième ligne de traitement chez des patients atteints d’un adénocarcinome œsogastrique métastatique

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Stade métastatique 2ème ligne
Date d'ouverture : 05/07/2019
Date clôture : 30/11/2022
Promoteur : UNICANCER
Progression du cancer: À distance
Résumé :

C'est un essai prospectif interventionnel comparatif de phase 2, randomisé, ouvert, multicentrique, évaluant l'efficacité du régorafénib associé à l'irinotécan par rapport à l'irinotécan seul dans le traitement de deuxième intention des patients atteints d'adénocarcinomes gastro-œsophagiens métastatiques.

 

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
    • Estomac
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
  • Patients âgés de ≥ 18 ans
  • Diagnostic histologiquement confirmé des adénocarcinomes gastro-œsophagiens: jonction gastro-œsophagienne (Siewert II et III) et adénocarcinomes gastriques
  • Tumeur primitive asymptomatique
  • Maladie métastatique
  • Au moins une lésion cible (selon RECIST v1.1):
    • Mesurable unidimensionnellement sur l'imagerie en coupe
    • Dans une zone non irradiée auparavant
  • Progression de la maladie après une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et d'agent à base de platine (promédicaments du 5-fluorouracile ou du 5-fluorouracile associés au cisplatine ou à l'oxaliplatine). Par exemple, le docétaxel combiné avec FOLFOX, les inhibiteurs PD-L1 / PD-1 combinés avec FOLFOX, LV5-FU2-cisplatine ou 5-fluorouracile-cisplatine sont des thérapies antérieures acceptables.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  • Espérance de vie> 3 mois
  • Amylase ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Fonction hépatique adéquate:
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3,0 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients atteints de métastases hépatiques)
    • Phosphatase alcaline (ALP) ≤2,5 x LSN (≤5,0 x LSN pour les patients atteints de métastases hépatiques ou osseuses)
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000 / mm³; hémoglobine (Hb) ≥9 g / dL; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500 / mm³. L'utilisation de transfusions sanguines pour répondre aux critères d'inclusion ne sera pas autorisée
  • Ratio international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN sauf en cas de traitement par anticoagulation thérapeutique. Les patients traités par anticoagulant, par exemple l'héparine, sont éligibles s'il n'y a pas de preuve d'une anomalie sous-jacente avec ces paramètres et si une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires a été effectuée jusqu'à ce que l'INR et le PTT soient stables sur la base d'une mesure pré-dose défini par la norme de soins locale
  • Clairance de la créatinine (CLcr) ≥50 mL / min estimée par l'équation de Cockcroft-Gault
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude
  • Patients affiliés à la sécurité sociale
Critères d’exclusion :
  • Métastases cérébrales symptomatiques ou méningite carcinomateuse
  • Métastases osseuses uniquement
  • Carence connue et documentée en UGT1A1
  • Histoire du syndrome de Gilbert
  • Cancer antérieur ou concomitant avec un site primaire distinct, autre que le cancer gastro-œsophagien, dans les 5 ans précédant la randomisation (à l'exception du cancer du col utérin traité curativement in situ, du cancer de la peau non mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie)
  • Protéinurie persistante> 3,5 g / 24 h mesurée par le rapport protéine-créatinine urinaire à partir d'un échantillon d'urine aléatoire (grade ≥3, NCI-CTCAE v 5.0)
  • Maladie pulmonaire interstitielle avec signes et symptômes persistants à l'inclusion
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients
  • Plaie non cicatrisante, ulcère non cicatrisant ou fracture osseuse non cicatrisante
  • Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit leur gravité
  • Toute hémorragie ou hémorragie de grade ≥3 (NCI-CTCAE v.5.0) dans les 4 semaines avant le début du traitement de l'étude
  • Accidents thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les attaques ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois avant le début du traitement de l'étude (sauf pour les thromboses veineuses liées au cathéter correctement traitées survenant plus d'un mois avant le début) des médicaments d'étude)
  • Intervention chirurgicale majeure antérieure, blessure traumatique importante ou radiothérapie dans les 4 semaines avant l'inclusion
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique> 140 mmHg ou pression diastolique> 90 mmHg) malgré une prise en charge médicale optimale. Insuffisance cardiaque congestive: New York Heart Association (NYHA) ≥ classe 2
  • Angor instable (symptômes d'angine de poitrine au repos), angine de poitrine nouvelle (qui a commencé au cours des 3 derniers mois)
  • Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du traitement à l'étude
  • Arythmies cardiaques non contrôlées
  • Antécédents de crises d'épilepsie nécessitant un traitement anticonvulsivant à long terme
  • Antécédents de transplantation d'organes avec utilisation d'une thérapie d'immunosuppression
  • Infection bactérienne ou fongique en cours (grade> 2 selon NCI-CTCAE v.5.0)
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Hépatite B ou C active, ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par thérapie antivirale
  • Utilisation d'inducteurs ou d'inhibiteurs du CYP3A4
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Malabsorption intestinale ou résection intestinale prolongée pouvant affecter l'absorption du régorafénib, syndrome occlusif, incapacité à prendre des médicaments par voie orale
  • Maladie inflammatoire de l'intestin avec diarrhée chronique
  • Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours avant l'inclusion
  • Traitement concomitant avec un autre produit expérimental ou traitement anticancéreux (autre que l'irinotécan ou le régorafénib)
  • Traitement concomitant par hypericum ou vaccins vivants atténués
  • Fistule ou perforation gastro-intestinale
  • Personne détenue ou incapable de donner son consentement
  • Patient refusant ou incapable de se conformer au suivi médical requis par l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques

Centres d'investigation

Terminée
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DAGUIN
Prénom : Charlotte
Téléphone : 03 83 15 76 61
Email : c.daguin@chru-nancy.fr
Terminée
Nom : Centre Paul Strauss
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Sartori
Prénom : Valérie
Téléphone : 03 88 25 85 25
Email : recherche-clinique@strasbourg.unicancer.fr
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
Terminée
Nom : Strasbourg Oncologie Libérale
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : GUILLOT
Prénom : Isabelle
Téléphone : Non disponible
Email : iguillot@solcrr.org
En cours
Nom : Institut Jean Godinot
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Mme MEUNIER
Prénom : Sandrine
Téléphone : 03 26 50 44 85
Email : sandrine.meunier@reims.unicancer.fr
Terminée
Nom : Institut du Cancer COURLANCY
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : HEIL
Prénom : Nathalie
Téléphone : 03 26 84 50 67
Email : nheil@iccreims.fr
Terminée
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Dr HENNEQUIN
Prénom : Audrey
Téléphone : Non disponible
Email : ahennequin@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : SCHOUTITH
Prénom : Céline
Téléphone : 03 80 73 77 51
Email : cschoutith@cgfl.fr

Référentiels Oncologik

  • Estomac
  • Adénocarcinome de l'œsophage et de la jonction œsogastrique