VOLATIL

70% des cas de cancer du col de l'utérus, 95% des cancers anaux et environ 70% des cancers de l'oropharynx sont liés à une infection par le papillomavirus humain (HPV). Les protéines oncogènes du HPV sont des transactivateurs de la télomérase. En effet, l'oncoprotéine E6 transactive la télomérase humaine (hTert). Notre groupe a mené un essai clinique (NCT02402842) sur le cancer anal à cellules squameuses avancé (SCCA) et les chercheurs ont montré une corrélation entre la présence d'une immunité anti-HPV et l'anti-télomérase T helpher 1 (TH1) des réponses des cellules T CD4, établissant la télomérase comme antigène approprié dans les cancers liés au VPH.

Il a été constaté que les lymphocytes T CD4 + réactifs aux tumeurs assurent un recrutement efficace des lymphocytes T cytotoxiques effecteurs (CTL) sur le site de la tumeur. La promotion de l'activation de la tumeur TH1 CD4 spécifique de la tumeur pourrait être une option thérapeutique intéressante pour améliorer l'efficacité anti-PD-1 / PD-L1. Cependant, aucune option n'est actuellement disponible pour étendre les lymphocytes TH1 spécifiques à la tumeur chez la plupart des patients. Ensuite, les enquêteurs ont identifié quatre nouveaux peptides restreints de classe II du CMH (complexe majeur d'histocompatibilité) dérivés de la télomérase reverse transcriptase (TERT) appelés "Universal Cancer Peptides" (UCP). UCPVax est un vaccin thérapeutique contre le cancer développé par notre équipe et composé de deux peptides distincts appelés UCP2 et UCP4 dérivés de la télomérase.

Le point de contrôle immunitaire PD-1 / PD-L1 est une cible candidate pertinente pour l'immunothérapie dans les cancers HPV +, sur la base du rôle prédominant de PD-1 et de son ligand PD-L1 dans l'évasion immunitaire induite par le HPV. Il existe une forte raison d'utiliser la thérapie PD-1 dans les cancers HPV +, mais le traitement anti-PD-1 / PD-L1 induit un nombre limité de réponses à long terme dans la maladie. La combinaison d'un traitement anti-PD-1 / PD-L1 avec un vaccin antitumoral gagne sérieusement en considération dans les cancers HPV +. En effet, les vaccins anti-cancéreux peuvent induire l'expansion et l'activation des cellules T spécifiques à la tumeur et donc restaurer le cycle d'immunité contre le cancer chez les patients dépourvus de réponses anti-tumorales préexistantes.

Les chercheurs proposent donc de déterminer l'intérêt clinique et l'efficacité immunologique d'un traitement associant le vaccin anticancéreux anti-T CD4 (UCPVax) avec l'atezolizumab chez les patients atteints d'un cancer HPV + en évaluant le taux de réponse objectif à 4 mois selon les critères iRecist.