Etude de phase II randomisée comparant l’efficacité de l’Onivyde® en association avec de l’acide folique et du 5-fluorouracile par rapport à celle du paclitaxel en traitement de deuxième intention chez les patients ayant un carcinome épidermoïde métastatique de l'oesophage.

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Stade métastatique 2ème ligne
Date d'ouverture : 11/04/2019
Date clôture : 15/04/2024
Promoteur : Federation Francophone de Cancerologie Digestive
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L’oesophage est un organe qui fait partie du tube digestif ; il existe deux principaux cancers de l’oesophage, les carcinomes épidermoïdes le plus fréquent et les adénocarcinomes. Le traitement des cancers métastatiques bénéficie de chimiothérapie qui ralenti le développement de la maladie te la douleur ainsi que la qualité de vie.

L’Onivyde® cible l’ADN des cellules cancéreuses et interrompt la multiplication cellulaire. Il est en association avec 2 autres traitements le 5-fluorouracil et l'acide folique.

Le paclitaxel bloque la croissance cellulaire en arrêtant la division cellulaire et tue les cellules cancéreuses.

L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité de l’Onivyde® plus acide folique et 5-fluorouracile versus paclitaxel comme traitement de deuxième intention chez les patients ayant un carcinome épidermoïde métastatique de l'oesophage.

Les patients sont de façon aléatoire en 2 groupes :

  • Les patients du 1er groupe recevront de l’Onivyde®, suivi par de l'acide folinique ou de l'acide L-folinique, puis du 5-fluorouracil pendant 2 semaines. Le traitement sera répété tous les 21 jours, en l’absence de progression ou intolérance au traitement.
  • Les patients du 2ème groupe recevront du paclitaxel en association avec une prémédication par des corticostéroïdes, des antihistaminiques H1 et des antagonistes des récepteurs H2, 1 fois par semaine pendant 3 semaines. Le traitement sera répété tous les 28 jours, en l’absence de progression ou intolérance au traitement.

Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 24 mois.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Œsophage
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'oesophage - Cim10 : C15

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Carcinome épidermoïde métastatique prouvé histologiquement avec échec de traitement de première intention à l'oxaliplatine ou au cisplatine.
  • Maladie résécable traitée par chirurgie ou chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à l'oxaliplatine ou au cisplatine (avec ou sans radiothérapie) peuvent être inclus si une récidive est survenue moins de 6 mois après la fin du traitement.
  • Maladie non résécable, mesurable ou non, selon les critères RECIST 1.1.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 109/L, leucocytes ≥ 3,0 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction de coagulation : INR ˂ 1,5 x LNS et TCA
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 2,5 x LNS (≤ 3 LNS dans le cas de syndrome de Gilbert), phosphatase alcaline ≤ 5 x LNS, albumine ≤ 2,5 g/dL et transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5x LNS dans le cas de métastase hépatique).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ou ≤ 1,5 x LNS.
  • Fonction cardiaque : ECG normal ou ECG sans résultats cliniquement significatifs.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 6 mois après la fin de du traitement à l’étude.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l’inclusion.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
Critères d’exclusion :
  • Métastases osseuses ou cérébrales.
  • Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs, y compris troubles hépatiques, hémorragiques, inflammatoires, obstructifs ou diarrhée > grade 1.
  • Déficit connu en DPD.
  • Antécédents de maladie inflammatoire chronique de l'intestin.
  • Syndrome de Gilbert.
  • Maladie pulmonaire interstitielle.
  • Troubles médicaux sérieux ou non contrôlés.
  • Antécédents de cancer évolutif ou en rémission d'une durée inférieure à 3 ans (les patients présentant un cancer in situ ou un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde au cours des 3 dernières années sont autorisés).
  • Indice de masse corporelle
  • Neuropathie importante de grade ≥ 2 selon les critères du NCI CTCAE v.4.0.
  • Événements thromboemboliques artériels sévères (ex : infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébrale) moins de 3 mois avant l'inclusion.
  • Insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 3, infarctus du myocarde dans les 6 mois ou avec une fraction d’éjection réduite, maladie coronarienne symptomatique, anomalie cliniquement significative à l’électrocardiogramme et à l’échocardiogramme, arythmie ventriculaire significative.
  • Traitement par sorivudine et d'autres analogues sous la forme de brivudine.
  • Traitement par millepertuis.
  • Chirurgie de Whipple, pancréaticoduodénectomie.
  • Antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité aux composants du traitement à l’étude.
  • Incapacité du patient à se soumettre aux contraintes du protocole ou au suivi de l’étude.
  • Patient sous tutelle et/ou privé de liberté.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Centres d'investigation

En cours
Nom : Centre d'Oncologie de Gentilly
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : COURTE
Prénom : Aurélie
Téléphone : 03 55 68 55 18
Email : a.courte@ilcgroupe.fr
En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DAGUIN
Prénom : Charlotte
Téléphone : 03 83 15 76 61
Email : c.daguin@chru-nancy.fr
En cours
Nom : Hôpitaux civils de Colmar
Ville : COLMAR (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : TREMET
Prénom : Sebastien
Téléphone : 03 89 12 46 07
Email : sebastien.tremet@ch-colmar.fr
En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Dr HENNEQUIN
Prénom : Audrey
Téléphone : Non disponible
Email : ahennequin@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : SCHOUTITH
Prénom : Céline
Téléphone : 03 80 73 77 51
Email : cschoutith@cgfl.fr
En cours
Nom : CH d'Auxerre
Ville : AUXERRE (89)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : POREBSKI
Prénom : Cassandra
Téléphone : 03 86 48 44 67
Email : cporebski@ch-auxerre.fr
En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

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