CABRAMET

Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, exploratoire, à un seul bras, de phase II prospective visant à évaluer l'efficacité et le profil d'innocuité du cabozantinib chez les patients atteints de métastases cérébrales dues à un carcinome rénal métastatique (mRCC).

Le cabozantinib est une petite molécule inhibitrice des tyrosine kinases qui comprend MET (protéine de récepteur du facteur de croissance des hépatocytes), VEGFR (récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire), AXL, RET (réarrangé pendant la transfection), FLT3 (tyrosine kinase-3 de type Fms), KIT (récepteur du facteur mastocyte/ cellule souche), ROS1, MER, TYRO3, TRKB (récepteur de la tropomyosine kinase B) et TIE-2 (récepteur des angiopoïétines). Semblable à d'autres ITK, le cabozantinib est un inhibiteur réversible compétitif pour l'ATP. Le cabozantinib a ainsi démontré une activité significative dans le carcinome rénal métastatique à cellules claires après l'échec d'un ou 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase et est désormais approuvé en deuxième ligne en Europe. Une certaine efficacité a également été démontrée chez les patients en traitement de première intention par rapport au sunitinib.

Les métastases cérébrales dans le cancer du rein sont difficiles à traiter et les thérapies systémiques cytotoxiques ne sont toujours pas utilisées, du fait de la barrière hémato-encéphalique plus ou moins imperméable. L'intérêt du cabozantinib dans les métastases du carcinome à cellules rénales du cerveau est encouragé par 3 cas récents signalant des réponses significatives des métastases cérébrales, y compris une réponse complète des métastases cérébrales dans un cas. De plus, la surexpression des récepteurs MET semble plus fréquente dans les métastases cérébrales que dans les autres sites de tumeurs du carcinome rénal. Le cabozantinib en tant qu'inhibiteur multi-cible, y compris les récepteurs VEGF et MET, suggère qu'il pourrait être une bonne option. Son efficacité dans les métastases cérébrales dues au carcinome à cellules rénales nécessite une évaluation plus approfondie.

Sur cette base, les chercheurs proposent de mener un essai prospectif multicentrique de phase II en ouvert pour évaluer l'efficacité du cabozantinib sur les métastases cérébrales chez les patients atteints de carcinome rénal métastatique.

L'objectif principal est d'évaluer le taux de non progression des métastases cérébrales à  3 mois.