Etude randomisée de phase II, en ouvert, visant à évaluer l'activité antitumorale et la sécurité du zolbétuximab (IMAB362) en association au nab-paclitaxel et à la gemcitabine (nab-p + GEM) en première ligne de traitement de l'adénocarcinome du pancréas métastatique exprimant la claudine 18.2 (CLCN18.2)

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Traitements combinés
Date d'ouverture : 15/03/2019
Date clôture : 30/04/2025
Promoteur : Astellas
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Le but de cette étude est de confirmer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de zolbétuximab en association avec Nab-P + GEM, de déterminer la survie globale et d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du traitement combiné.

Cette étude évaluera également d'autres effets anti-tumoraux, marqueurs tumoraux et pharmacocinétique (PK) du zolbétuximab, du Nab-P et du GEM.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Pancréas
Pathologies :
  • Tumeur maligne du corps du pancréas - Cim10 : C251
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Une femme est éligible à participer si elle n'est ni enceinte ni allaitante et qu'au moins 1 des conditions suivantes s'applique:
    • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
    • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs tout au long de la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
  • Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et pendant toute la période d'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
  • Le sujet féminin ne doit pas faire de don d'ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
  • Un sujet masculin avec une ou des partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser la contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
  • Un sujet masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
  • Le sujet de sexe masculin avec une partenaire enceinte ou allaitante doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant la durée de la grossesse ou le temps que le partenaire allaite pendant toute la période de l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
  • Le sujet accepte de ne pas participer à d'autres études interventionnelles pendant qu'il reçoit le médicament à l'étude dans la présente étude.
  • Le sujet présente un adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Les sujets doivent avoir un cancer du pancréas métastatique qui n'a pas été préalablement traité par chimiothérapie.
    • Un traitement préalable au fluorouracile (5-FU) ou au GEM administré comme sensibilisant aux radiations pendant et jusqu'à 4 semaines après la radiothérapie est autorisé
    • Si un sujet a reçu un traitement en adjuvant, une récidive tumorale ou une progression de la maladie doit s'être produite au moins 6 mois après la fin de la dernière dose de traitement adjuvant.
  • Le sujet présente une ou des lésions mesurables sur au moins 1 site métastatique d'après RECIST 1.1 dans les 28 jours précédant la première dose du traitement de l'étude. Pour les sujets avec seulement 1 lésion mesurable et une radiothérapie antérieure, la lésion doit être en dehors du domaine de la radiothérapie antérieure ou doit avoir une progression documentée après la radiothérapie.
  • L'échantillon de tumeur du sujet a une expression de CLDN18.2 dans ≥ 75% des cellules tumorales présentant une coloration membranaire modérée à forte telle que déterminée par les tests d'immunohistochimie centrale (IHC)
  • Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Le sujet a prédit une espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Le sujet doit répondre à tous les critères suivants sur les tests de laboratoire qui seront analysés de manière centrale dans les 14 jours avant la première dose de médicament à l'étude. En cas de données de laboratoire multiples pendant cette période, les données les plus récentes doivent être utilisées.
    • Hémoglobine ≥ 9 g / dl (pas de transfusion dans les 14 jours suivant le début du traitement de l'étude)
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L
    • Plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9 / L
    • Albumine ≥ 2,5 g / dL
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sans métastases hépatiques (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
    • Clairance estimée de la créatinine ≥ 30 ml / min
    • Temps de prothrombine / rapport normalisé international (RIN) et temps de thromboplastine partiel ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les sujets recevant un traitement anticoagulant)
Critères d’exclusion :
  • Le sujet a reçu un autre traitement expérimental dans les 28 jours avant le dépistage.
  • Le sujet a reçu une radiothérapie pour un adénocarcinome pancréatique métastatique dans les 28 jours précédant la première dose du traitement de l'étude. Le sujet qui a reçu une radiothérapie palliative des métastases osseuses périphériques ≥ 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude et s'est remis de toutes les toxicités aiguës est éligible.
  • Le sujet a reçu un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des corticostéroïdes systémiques dans les 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude. Le sujet utilisant une dose physiologique de remplacement d'hydrocortisone ou son équivalent (défini comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone ou jusqu'à 10 mg par jour de prednisone) ou une dose unique de corticostéroïdes systémiques est éligible.
  • Le sujet a déjà eu une réaction allergique sévère ou une intolérance aux ingrédients connus du zolbétuximab ou d'un autre anticorps monoclonal, y compris des anticorps humanisés ou chimériques.
  • Le sujet a connu une hypersensibilité, une intolérance ou une contre-indication immédiate ou retardée à l'un des composants du traitement de l'étude.
  • Le sujet a des antécédents connus de test positif pour une infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B active connue (antigène HBs positif [Ag]) ou une infection à l'hépatite C. Pour les sujets négatifs pour HBs Ag, mais positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B, un test ADN du virus de l'hépatite B sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu. Les sujets avec une sérologie positive mais des résultats de test d'ARN du virus de l'hépatite C négatifs sont éligibles.
  • Le sujet a des antécédents de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
  • Le sujet a un épanchement pleural ou une ascite ≥ grade 3.
  • Le sujet a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • Le sujet présente une infection active nécessitant une thérapie systémique qui n'a pas complètement disparu dans les 14 jours précédant la première dose du traitement de l'étude.
  • Le sujet a une maladie cardiovasculaire importante, notamment:
    • Insuffisance cardiaque congestive (définie comme New York Heart Association Class III ou IV), infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie coronaire, stenting coronaire, pontage aortocoronarien, accident vasculaire cérébral ou crise hypertensive dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du traitement de l'étude ;
    • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (c.-à-d. Tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes);
    • Intervalle QTc> 450 ms pour les sujets masculins; Intervalle QTc> 470 msec pour les femmes;
    • Arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (les sujets présentant une fibrillation auriculaire à taux contrôlé pendant> 1 mois avant la première dose du traitement de l'étude sont éligibles.)
  • Le sujet a connu des métastases actives ou traitées du système nerveux central et / ou une méningite carcinomateuse.
  • Le sujet présente une neuropathie sensorielle périphérique ≥ grade 2, sauf si l'absence de réflexes tendineux profonds est la seule anomalie neurologique.
  • Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Sujet sans rétablissement complet après une intervention chirurgicale majeure ≤ 14 jours avant la première dose de traitement à l'étude.
  • Maladie psychiatrique ou situations sociales qui empêcheraient l'observance de l'étude.
  • Le sujet a une autre tumeur maligne pour laquelle un traitement est requis.
  • Le sujet présente une maladie, une infection ou une comorbidité concomitante qui interfère avec la capacité du sujet à participer à l'étude, ce qui expose le sujet à un risque indu ou complique l'interprétation des données.

Centres d'investigation

En cours
Nom : Centre d'Oncologie de Gentilly
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : COURTE
Prénom : Aurélie
Téléphone : 03 55 68 55 18
Email : a.courte@ilcgroupe.fr
En cours
Nom : Strasbourg Oncologie Libérale
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : GUILLOT
Prénom : Isabelle
Téléphone : Non disponible
Email : iguillot@solcrr.org
En cours
Nom : CHRU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BERTHOD
Prénom : Diane
Téléphone : 03 70 63 24 03
Email : dberthod@chu-besancon.fr

Référentiels Oncologik

  • Tumeurs exocrines du pancréas